Prihodnost terapije z Alzheimerjevo boleznijo: Kakšen je najboljši pristop?
Milijoni ljudi po vsem svetu živijo z obliko demence, med katerimi je najpogostejša Alzheimerjeva bolezen. Trenutno njegovega napredka ni mogoče ustaviti, vendar potekajo klinična preskušanja novih zdravil. Kakšen pristop bo najbolje služil strokovnjakom?
Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) približno 50 milijonov ljudi po vsem svetu živi z demenco, približno 60–70 odstotkov pa jih ima Alzheimerjevo bolezen.
Največji dejavnik tveganja za Alzheimerjevo bolezen je staranje, najbolj ranljivi pa so ljudje, stari 65 let ali več.
Trenutno zdravljenje tega stanja obravnava njegove simptome, kot so izguba spomina in vedenjske spremembe. Vse več raziskav pa želi najti terapijo, ki se bo lotila bioloških sprememb, ki so značilne za Alzheimerjevo bolezen.
Toda ali so raziskovalci na pravi poti s svojimi preiskavami in kakšen bi bil najboljši pristop k zdravljenju? Nov obsežen pregled, objavljen v reviji Nevrologijain na voljo na spletu, obravnava ta vprašanja.
Večina preskusov je usmerjena na možganske patologije
V pregledu strokovnjaki iz Alzheimerjeve fundacije za odkrivanje mamil v New Yorku v New Yorku analizirajo trenutna klinična preskušanja zdravil za demenco in svetujejo o najboljšem pristopu naprej.
"Alzheimerjeva bolezen je kompleksna bolezen z veliko različnimi dejavniki, ki prispevajo k njenemu nastanku in napredovanju," pojasnjuje dr. Howard Fillit, starejši avtor recenzije.
»Desetletja raziskav so razkrila skupne procese, ki so pomembni za razumevanje, zakaj so starajoči se možgani ranljivi za Alzheimerjevo bolezen. Nova terapija za Alzheimerjevo bolezen bo izhajala iz tega razumevanja učinkov staranja na možgane. "
Dr. Howard Fillit
Ker se sedanje terapije za Alzheimerjevo bolezen osredotočajo na obvladovanje simptomov, ne pa tudi na zaustavitev stanja, se nedavne raziskave lotijo napada Alzheimerjevega mehanizma, zlasti v možganih.
Ena ključnih značilnosti tega stanja je kopičenje strupenih beljakovin, kot sta beta-amiloid in tau, ki tvorijo obloge, ki motijo komunikacijo med možganskimi celicami.
Kot poudarja novi pregled, so se številne študije osredotočile na razvoj zdravil, ki bi učinkovito ciljala na beta-amiloid in tau.
Dejansko takšna eksperimentalna zdravila prevladujejo v pokrajini kliničnih preskušanj faze III za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, saj jih 52 odstotkov preizkuša zdravila, ki sodelujejo z obema beljakovinama.
Kljub temu, kot ugotavlja dr. Fillit, "trenutno ni znano, ali te klasične patologije (amiloid in tau) predstavljajo veljavne tarče zdravil in ali samo te tarče zadostujejo za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni."
Ocenjevalci ugotavljajo, da terapije, usmerjene v beljakovine beta-amiloide in tau, doslej še niso mogle bistveno upočasniti razvoja Alzheimerjeve bolezni, vendar so preskušanja ponudila pomembnejše napotke o mehanizmih bolezni.
Kombinirana terapija bo najverjetneje uspela
Čeprav se večina preskušanj osredotoča na zdravila, ki ciljajo na spremembe v možganih, avtorji pregleda ugotavljajo, da je nekaj poskusov v prejšnjih fazah (faza I ali II) preučevalo druge strategije, zlasti tiste, ki so usmerjene v procese staranja, ki lahko poslabšajo Alzheimerjevo bolezen.
"Usmerjanje na običajne biološke procese staranja je lahko učinkovit pristop k razvoju terapij za preprečevanje ali odlašanje s starostjo povezanih bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen," pravi dr. Fillit.
Ti procesi vključujejo:
- kronično vnetje nizke stopnje, ki je povezano s tanjšanjem plasti možganske skorje in slabim pretokom krvi v možgane - oboje lahko vpliva na kognitivno funkcijo
- presnovne motnje, ki lahko privedejo do celičnih poškodb možganov
- vaskularna disfunkcija, ki je lahko povezana s kognitivnimi težavami, ker lahko pomeni, da možgani ne dobijo dovolj krvi in jim zato lahko primanjkuje kisika
- spremembe v regulaciji genov, ki lahko prispevajo k Alzheimerjevim mehanizmom
- izguba sinaps, povezovalnih točk med nevroni, ki omogočajo pretok informacij med možganskimi celicami
Dr. Fillit meni, da "bo naš uspeh v boju proti Alzheimerjevi bolezni verjetno prišel s kombiniranim zdravljenjem - iskanjem zdravil, ki pozitivno vplivajo na okvare, ki se dogajajo s staranjem ljudi."
Avtorji trdijo, da bodo strokovnjaki z razvojem vrste zdravil, ki ciljajo na enega od teh ključnih procesov, videli več uspeha pri zaustavitvi napredka Alzheimerjeve bolezni.
"Kombinirane terapije so standard oskrbe za druge večje bolezni staranja, kot so bolezni srca, rak in hipertenzija, in bodo verjetno potrebne pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni in drugih demenc," dodaja dr. Fillit.
