Parkinsonov gen prizadene več ljudi, kot so mislili prej
Nove raziskave so pokazale, da gen, za katerega naj bi prej vplivali le na majhen odstotek primerov Parkinsonove bolezni, dejansko prizadene veliko več. Ugotovitve pomenijo, da lahko zdravljenje, ki se razvija za majhno število ljudi, dejansko koristi veliko več.
Skoraj milijon ljudi v ZDA in skoraj 10 milijonov ljudi po vsem svetu živi s Parkinsonovo boleznijo.
Po podatkih Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) ima 15 odstotkov tistih, ki živijo s Parkinsonovo boleznijo, dedno obliko bolezni.
Takšne dedne oblike bolezni so pogosto posledica mutacij več genov. Gen LRRK2 je eden izmed njih.
Ugotovljeno je bilo, da je LRRK2, odgovoren za ustvarjanje beljakovine dardarin - ki ima pomembno vlogo pri ohranjanju strukturnega zdravja celic, ključno vlogo pri pozno nastali Parkinsonovi bolezni, ki je najbolj razširjena oblika bolezni.
Natančneje, v družinskih primerih Parkinsonove bolezni so našli 100 mutacij tega gena. Na splošno je 3-4% primerov Parkinsonove bolezni povezano z mutacijami tega gena.
Zdaj pa so raziskovalci prišli do odkritja, ki kaže, da je LRRK2 vpleten v veliko več primerov, kot so mislili prej.
Parkinsonove bolezni ne more povzročiti le mutirana različica gena in ta gen ne prizadene le ljudi z družinsko anamnezo, navaja nova študija.
J. Timothy Greenamyre, vodja oddelka za motnje gibanja na Medicinskem centru Univerze v Pittsburghu v Pensilvaniji, je starejši avtor študije, objavljene v reviji Znanost Translacijska medicina.
Aktivnost LRRK2 vodi do kopičenja toksičnih beljakovin
Dr. Greenamyre in sodelavci so za odkrivanje aktivnosti LRRK2 uporabili inovativno tehniko, imenovano "test bližinske ligacije".
Oblikovali so molekularni "svetilnik", ki so ga pritrdili na protein LRRK2. Če bi bil protein aktiven, bi svetil, kar bi raziskovalcem omogočilo, da vidijo, v katerih možganskih celicah je bil aktiven LRRK2.
Raziskovalci so tehniko uporabili za preučevanje možganskih tkiv ob obmori pri ljudeh, ki so imeli Parkinsonovo bolezen, vendar niso imeli mutacije gena, in jih primerjali s tistimi zdravih možganov.
Dr. Greenamyre in ekipa so ugotovili, da je bil LRRK2 prekomerno aktiven v možganih ljudi, ki so imeli bolezen, ne pa tudi v zdravem možganskem tkivu. Dejavnost te beljakovine se je namreč "nenamerno povečala" v dopaminskih nevronih, ki so najpogosteje poškodovani nevroni v Parkinsonovi bolezni.
Poleg tega so raziskovalci oblikovali Parkinsonov mišji model in preučevali aktivnost LRRK2 v možganih glodalcev.
Ugotovili so, da aktivnost LRRK2 preprečuje celicam, da bi izvajale normalno "čistilno" aktivnost, s katero bi odpravile prekomerno kopičenje možganskih beljakovin alfa-sinukleina.
Kopičenje alfa-sinukleina vodi do nastanka Lewyjevih teles, ki so patološki znak Parkinsonove in nekaterih oblik demence.
Poleg tega so raziskovalci glodalcem dali zaviralec LRRK2, ki je blokiral kopičenje patoloških beljakovin.
Roberto Di Maio, docent v laboratoriju dr. Greenamyreja in glavni avtor študije, pojasnjuje ugotovitve in pravi: „LRRK2 povezuje tako genetske kot okoljske vzroke Parkinsonove bolezni, saj smo lahko pokazali, da zunanji dejavniki, kot so oksidativni stres ali toksini lahko aktivira LRRK2, kar lahko povzroči, da se Lewyjeva telesa oblikujejo v možganih. "
"To odkritje je izjemno pomembno za Parkinsonovo bolezen, ker nakazuje, da bi lahko terapije, ki se trenutno razvijajo za majhno skupino bolnikov, koristile vsem z boleznijo."
Dr. J. Timothy Greenamyre
