Ciljanje na „mikrotubule“ lahko prepreči srčno popuščanje
Raziskovalci v reviji objavijo študijo Naravna medicina ki je določil vzrok za "otrdelo srce". Ugotovitve bi lahko pomagale preprečiti prihodnje primere srčnega popuščanja.
Eden najpogostejših vzrokov kongestivnega srčnega popuščanja je "sindrom okorelega srca".
Po mnenju dr. Jerryja Sokola, kardiologa v Deer Parku v New Yorku, se tekočina kopiči in vrača v pljuča.
To se zgodi "običajno pri bolnikih, starejših od 60 let," pravi.
Na mikrocelični ravni so razkrili, da se zdi, da je otrplo srce povezano z mikrotubuli v celicah srčne mišice.
Z zdravljenjem teh mikrotubulov z novo razvitimi raziskavami in zdravili bodo kardiokirurgi kmalu lahko učinkoviteje zdravili bolnike s to vrsto kongestivnega srčnega popuščanja.
Novo študijo je vodil dr. Ben Prosser - docent za fiziologijo na Medicinski fakulteti Perelman na Univerzi v Pensilvaniji v Filadelfiji - in je "nadaljevanje" raziskav, opravljenih pred dvema letoma, kako mikrotubule pomagajo uravnavati srčni utrip. .
Raziskovanje mikrotubulov
"Te ugotovitve zagotavljajo prepričljive dokaze iz človeških vzorcev za novo terapevtsko tarčo za bolezni srca," pravi dr. Prosser; njegova ekipa želi "razviti terapije, ki iščejo poškodovane mikrotubule, da bi odpravile njihov škodljiv vpliv."
Običajno imajo celice mikrotubulov v srcu različne strukturne in signalne vloge. Ko se te mikrotubule spremenijo, naj bi rezultat sprožil bolezni srca.
Nedavne študije so pokazale, da kemične spremembe mikrotubulov, imenovane detirosinacija, to je odstranitev tirozinske kemične skupine, nadzorujejo človekov srčni utrip.
Detrosinirane mikrotubule zagotavljajo odpornost, ki bi lahko "ovirala gibanje krčenja celic srčne mišice." Dr. Prosser in njegova ekipa so testirali posamezne celice srčne mišice, da bi ugotovili spremembe v celični mreži mikrotubulov in njihove posledice za normalno delovanje srca.
Analizirana tkiva iz levega prekata bolnikov s presaditvijo srca so pokazala dosledno raven beljakovin, kar je povzročilo strjevanje mikrotubulov.
Zahvaljujoč slikanju v super ločljivosti so raziskovalci odkrili tudi "gosto mrežo mikrodečkov v močno obolelih otrozolih v obolelih celicah srčne mišice."
Raziskovalci so uporabili zdravilo za zatiranje deteroziranih mikrotubulov, s čimer so uspešno obnovili približno 50 odstotkov izgubljene kontraktilne funkcije v obolelih celicah. Razkrili so tudi, da je gensko zniževanje mikrocevčic z deterozacijo "zmehčalo" vse obolele celice in s tem povečalo njihovo sposobnost krčenja.
Po mnenju dr. Sokola se za razliko od običajne vrste kongestivnega srčnega popuščanja, ki ga običajno povzroči oslabljena srčna mišica (kadar se srce po črpanju ne krči dobro), otrdelo srce povzroči srčno popuščanje, ker srce ne " po pogodbi se dobro sprostite.
»Prav tako,« pravi, »bolj kot ima poškodovan [mikrotubule], šibkejše je srce. Ko so poškodovane mikrotubule stisnjene, srce deluje bolje. "
Predhodni klinični podatki ustanove so ugotovili "neposredno povezavo med prekomerno deterozacijo mikrotubulov in upadom srčnega delovanja" pri bolnikih, ki živijo s hipertrofično kardiomiopatijo.
V tem stanju lahko zadebeljena srčna mišica povzroči težave pri vzdrževanju ustrezne ravni krvnega tlaka in pretoka krvi skozi srce.
Informacije iz presaditev
Za to študijo je skupina navedla raziskavo, ki jo je opravil transplantacijski kardiolog in soavtor študije dr. Ken Margulies, profesor kardiovaskularne medicine.
Dr. Margulies je primerjal človeško srčno tkivo, ki so ga darovali bolniki s presaditvijo srca, z običajnim srčnim tkivom drugih darovalcev. Rezultat tega je bil, da je bila detirosinacija večja v obolelih srcih.
Zato celice iz obolelih src vsebujejo več mikrotubulov in te mikrotubule imajo večjo detirizacijo.
Ta postopek je pomenil oslabljeno delovanje pri tej populaciji bolnikov; njihova srca so imela pred presaditvijo manjši iztisni delež (marker zdravja srca, namenjen merjenju izčrpane krvi iz srčnih prekatov z vsakim krčenjem), ki se je ujemal z večjo detirizacijo.
Trenutno ekipa išče načine za ciljanje samo na mikrotubule celic srčne mišice. Z uporabo Penn Gene Vector Core, znanstveniki izpopolnjujejo pristope genske terapije za prenos "encima v srce, ki obrne detirizacijo znotraj celic srčne mišice."
Dr. Sokol dodaja: "Kongestivno srčno popuščanje je ena najresnejših vrst srčnih bolezni in se s starostjo vedno pogosteje pojavlja pri moških in ženskah."
"Ta nova Pennova raziskava je v povojih," zaključuje, "vendar bo, upam, preprečila kongestivno srčno popuščanje pri bolnikih, kar bi imelo za posledico bolj zdravo življenje."
