ZAKAJ PRIDE DO RAKA DOJKE, KI GA POVZROČA SEVANJE?

Molekularno odkritje bi lahko pojasnilo, zakaj se nekateri primeri raka dojke ne odzivajo na radioterapijo. Prav tako bi lahko privedla do dodatnih zdravljenj, ki v teh primerih izboljšajo odziv.

Kaj bi to novo odkritje lahko naredilo za zdravljenje raka dojke?

Rezultati nove študije, ki jo je vodila Medicinska univerza v Južni Karolini v Charlestonu, so zdaj objavljeni v reviji Nature Communications.

Ugotovitve ponujajo trdne dokaze, zakaj so nekatere ženske "lahko nagnjene k razvoju raka dojke, ki ga povzroča sevanje".

Raziskovalci so ugotovili, da ko je raven beljakovin zaviralcev tumorjev, imenovane fosfataza in homolog tenzina (PTEN), nizka v vrsti tkiva dojke, imenovani stroma, povečala verjetnost, da bi izpostavljenost sevanju sprožila rast tumorja.

Ugotovili so tudi, da je blokiranje druge molekule, imenovane receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR), lahko način za zmanjšanje tveganja.

Avtorji predlagajo, da bi strokovnjaki lahko uporabili ravni PTEN v stromi dojk kot biomarker za napovedovanje, kateri raki dojk se bodo najverjetneje odzvali na zdravljenje z obsevanjem.

"To omogoča," pojasnjuje sodelavec študije Michael C. Ostrowski, profesor na Oddelku za biokemijo in molekularno biologijo na Medicinski univerzi v Južni Karolini, "za večstranski napad na tumor s predvidevanjem, kdo se bo odzval najboljša za radioterapijo v kombinaciji s kemoterapijo in drugimi ciljnimi zdravljenji. "

Rak dojke in tkivo strome

Rak se razvije, ko celice rastejo nenormalno in tvorijo tumor. Ko tumor napreduje, se celice lahko odcepijo in vzpostavijo sekundarne tumorje v drugih delih telesa. Celice sekundarnega tumorja nosijo značilnosti celic v primarnem tumorju.

Večina rakov dojk se začne v celicah epitelija, ki je vrsta tkiva, ki prekriva telesne votline in površine. Na primer v prsih so žleze, ki proizvajajo mleko, in kanali, ki ga prenašajo.

Dojka vključuje tudi drugo vrsto tkiva, imenovano stromo, ki ima "povezovalno in podporno" vlogo. Dokazano je, da je mogoče zdrave celice strome "reprogramirati", da pomagajo tumorjem rasti in širiti se.

V ZDA je rak dojke najpogosteje diagnosticiran rak pri ženskah in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka pri ženskah.

Leta 2015, ki je zadnje leto za uradne statistike, je bilo v ZDA 125 novih primerov raka dojke in 20 smrtnih primerov zaradi bolezni na 100.000 žensk

Nizek PTEN povečuje tveganje

V prejšnjem delu so raziskovalci opisali, kako PTEN zavira razvoj tumorja. Eden od načinov, da to stori, je njegov učinek na "pospeševalnik rasti celic", imenovano aktivna protein kinaza B (AKT). Ko so ravni PTEN nizke, AKT naraste. Toda do nove študije ni bilo jasno, kako se je to zgodilo.

Raziskovalci so razvili model miši, ki jim je omogočil raziskati, kaj se zgodi, ko je raven PTEN nizka v tkivu strome dojke. Miši so zasnovali tako, da jim manjka gen, ki kodira supresor tumorja.

Ugotovili so, da je zaradi strome doj miši brez tumorjev celice bližnjega epitela postale genetsko nestabilne, ko so bile izpostavljene sevanju. Genetska nestabilnost je predhodnica raka.

Ugotovili so tudi, da je en odmerek sevanja dovolj, da povzroči vrsto nenormalne rasti dojk, imenovano "žariščna lobuloalveolarna hiperplazija dojk".

Sevanje je drugi sproženi sprožilec

Nadaljnja preiskava je pokazala, da je sprožilec nenormalne rasti protein EGFR in da blokiranje beljakovin preprečuje spremembe celic, ki so privedle do nenormalne rasti.

Nato je skupina analizirala vzorce tkiva dojk, odvzetih bolnicam, ki so bile podvržene operaciji zmanjšanja dojk. Ugotovili so, da se je rak dojke bolj verjetno vrnil pri tistih pacientih, katerih tkivo dojke ni imelo PTEN.

Avtorji ugotavljajo, da je malo verjetno, da izguba PTEN sama po sebi sproži nastanek tumorja. Menijo, da je bolj verjetno, da je drugi "zadetek" - na primer izpostavljenost sevanju - sprožilec sprememb celic, ki povečajo tveganje za raka.