Kaj je Lynchov sindrom?

Lynchov sindrom je dedno stanje, ki poveča tveganje za razvoj raka debelega črevesa in danke pred starostjo 50 let. Zdravniki ga lahko označijo tudi kot dedni nepolipozni kolorektalni rak (HNPCC).

Po podatkih Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) je Lynchov sindrom odgovoren za 3-5% raka debelega črevesa in danke v ZDA.

Ljudje, ki imajo Lynchov sindrom, imajo naslednje življenjsko tveganje za te vrste raka:

• kolorektalni rak: 52–82%
• rak endometrija: 25–60%
• rak na želodcu: 6–13%
• rak jajčnikov: 4–12%

Lynchov sindrom povečuje tudi verjetnost za razvoj naslednjih vrst raka:

• jetra
• ledvice
• možgani
• kožo
• žolčnika
• Tanko črevo
• sečila

Lynchov sindrom je najpogostejši sindrom podedovanega raka, ki prizadene kar enega od 370 prebivalcev zahodnih držav.

Znaki in simptomi

Bolečine v želodcu in zaprtje so simptomi Lynchovega sindroma.

Ljudje, ki imajo Lynchov sindrom, lahko v debelem črevesu razvijejo nekancerozne izrastke. Te benigne izrastke imenujemo tudi polipi.

Ljudje z Lynchovim sindromom lahko razvijejo polipe debelega črevesa v zgodnejši starosti kot ljudje brez tega stanja. Vendar Lynchov sindrom ne vpliva na število nastalih polipov debelega črevesa.

Lynchov sindrom lahko povzroči tudi druge simptome in zaplete, vključno z:

• bolečine v trebuhu
• zaprtje
• utrujenost
• krvavitev v črevesju
• nenamerno hujšanje
• zmanjšana sposobnost absorpcije hranil iz živil
• glioblastom, agresivna vrsta možganskega tumorja

Vzroki in dejavniki tveganja

Lynchov sindrom se kot genetska motnja pojavi, ko oseba podeduje spremenjen ali mutiran gen.

Geni, ki so jih raziskovalci povezali z Lynchovim sindromom, vključujejo MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 in EPCAM. Ti geni pomagajo popraviti napake v DNK, ki se pojavijo med delitvijo celic.

Napake v DNK lahko vodijo do nenormalnega razvoja celic in nenadzorovane rasti celic, kar lahko povzroči raka.

Vsak podeduje dve kopiji vsakega gena: po eno od vsakega starša. Lynchov sindrom je podedovano stanje, ki sledi avtosomno dominantnemu vzorcu. Ta vzorec pomeni, da morajo ljudje podedovati samo eno kopijo spremenjenega gena, da razvijejo Lynchov sindrom.

Čeprav lahko Lynchov sindrom poveča tveganje za nastanek določenih vrst raka pri človeku, ne bodo vsi, ki imajo Lynchov sindrom, razvili raka.

Ljudje, ki imajo Lynchov sindrom, razvijejo raka šele, ko pride do druge mutacije v nemitiranem genu. Vendar druga mutacija vpliva samo na gene, prisotne v rakavih celicah.

Naslednji dejavniki lahko kažejo na Lynchov sindrom:

• razvoj kolorektalnega ali endometrijskega raka pred 50. letom starosti
• razvoj dveh ali več vrst raka, povezanih z Lynchovim sindromom, v kateri koli starosti
• imeti enega ali več sorodnikov z rakom Lynchovega sindroma
• imeti enega ali več sorodnikov, za katere so zdravniki ugotovili, da imajo gensko mutacijo, ki je povezana z Lynchovim sindromom

Diagnoza in kdaj k zdravniku

Zdravnik lahko z analizo DNK ugotovi, ali ima oseba genetsko mutacijo, ki je povezana z Lynchovim sindromom. Preden ponudi zdravniško testiranje, zdravnik običajno pregleda osebno in družinsko zdravstveno anamnezo posameznika, da ugotovi verjetnost Lynchovega sindroma.

Ljudje bi morali obiskati zdravnika, če:

• so zaskrbljeni zaradi tveganja za raka debelega črevesa in danke ali drugih rakov Lynchovega sindroma
• imate osebno ali družinsko anamnezo raka debelega črevesa in danke
• imeti enega ali več sorodnikov z Lynchovim sindromom

Ljudje, ki imajo Lynchov sindrom, lahko o stanju izvejo več, če obiščejo genetskega svetovalca.

Genetski svetovalec je zdravstveni delavec, ki je specializiran za ugotavljanje tveganja osebe za podedovane bolezni. Zagotavljajo tudi izobraževalne in svetovalne storitve, ki ljudem pomagajo razumeti in živeti z genetskimi boleznimi.

Zapleti

Brez zdravljenja polipov debelega črevesa lahko oseba doživi anemijo in utrujenost.

Razvoj kolorektalnega raka je glavni zaplet Lynchovega sindroma.

Ljudje pa lahko razvijejo tudi nekancerozne polipe debelega črevesa. Če se oseba ne zdravi, lahko polipi debelega črevesa povzročijo naslednje simptome:

• bolečine v trebuhu
• zaprtje ali driska
• spremembe v barvi ali teksturi blata
• anemija
• utrujenost

Več o polipih debelega črevesa preberite tukaj.

Možnosti zdravljenja

Vrsta zdravljenja Lynchovega sindroma je odvisna od tega, ali oseba kaže znake kolorektalnega raka.

Ljudje, ki imajo Lynchov sindrom, vendar niso razvili raka, bodo morda želeli načrtovati redne kolonoskopije in presejalne preglede raka.

Med kolonoskopijo zdravnik pregleda debelo črevo in rektum, da bi ugotovil znake nenormalne rasti celic. Med tem postopkom je pogosto mogoče odstraniti polipe debelega črevesa.

Nekateri se lahko odločijo za profilaktično kolektomijo, to je odstranitev debelega črevesa, preden se razvije rak debelega črevesa.

Ljudem, ki imajo Lynchov sindrom in so razvili kolorektalni rak, so na voljo naslednja zdravljenja:

• Polipektomija: kirurški postopek, pri katerem zdravnik odstrani rakave polipe, ki obložijo debelo črevo.
• Kolektomija: kirurški postopek, ki vključuje odstranitev celotnega ali dela debelega črevesa ter vseh prizadetih bezgavk.
• Ablacija: postopek, pri katerem zdravnik uporablja radiofrekvenčne valove, vključno z mikrovalovi, za uničenje majhnih tumorjev.
• Kriokirurgija: postopek, pri katerem zdravnik uporablja tanko kovinsko sondo za dajanje hladnega plina na površino tumorja za ubijanje rakavih celic.
• Embolizacija: tehnika, ki od zdravnika zahteva, da v arterijo vstavi tanko cevko, da prepreči pretok krvi v velik tumor.

Priporočila za presejanje

Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) priporočajo genetsko testiranje vsem, ki so pred kratkim prejeli diagnozo kolorektalnega raka, ne glede na njihovo starost ali družinsko zdravstveno anamnezo.

Zdravniki uporabljajo dve različni vrsti postopka za presejanje kolorektalnih tumorjev:

Presejanje imunohistokemije (IHC)

Zdravniki s tem presejalnim testom prepoznajo manjkajoče beljakovine v vzorcih tumorjev. Vzorec tumorja, ki ne vsebuje beljakovin MSH2 ali MSH6, močno nakazuje, da ima oseba Lynchov sindrom.

Pregled mikrosatelitske nestabilnosti (MSI)

Mikrosatelit se nanaša na del kopirane DNA, ki je drugačne dolžine kot isti del prvotne DNA.

Presejalni test MSI preučuje dolžino mikrosatelitov DNA v vzorcih tumorjev. Ljudje z visokim rezultatom MSI testa imajo verjetno Lynchov sindrom.

Preprečevanje

Obvladovanje dejavnikov tveganja, kot sta prehrana in telesna aktivnost, lahko zmanjša tveganje za razvoj raka debelega črevesa in danke.

Čeprav raka debelega črevesa in danke ni mogoče popolnoma preprečiti, lahko ljudje z rednimi presejalnimi testi za rak debelega črevesa in danke zmanjšajo tveganje.

Po podatkih Ameriškega združenja za rak lahko predrakavi polipi trajajo 10–15 let, da se razvijejo v rak debelega črevesa in danke. Presejanje lahko ljudem omogoči, da te polipe opazijo že zgodaj in ukrepajo, preden se lahko razvijejo naprej.

Obvladovanje določenih dejavnikov tveganja, kot sta prehrana in telesna aktivnost, lahko tudi zmanjša tveganje za razvoj raka debelega črevesa in danke.

Raziskave so debelost povezale z več različnimi vrstami raka, vključno z:

• kolorektalni
• požiralnik
• žolčnika
• želodec
• ledvice
• jetra
• dojke
• jajčnikov

V preglednem članku iz leta 2019 so raziskovalci ugotovili potencialno molekularno povezavo med debelostjo, odpornostjo na inzulin in tveganjem za nastanek raka debelega črevesa in danke. Raziskovalci so navedli številne študije, ki so ugotovile spremenjeno mikroRNA tako v živalskem kot človeškem maščobnem tkivu.

MicroRNA je vrsta RNA, ki igra vlogo pri uravnavanju izražanja genov v DNA. Spremembe, ki vplivajo na mikroRNA, lahko povzročijo razvoj nenormalnih ali rakavih celic.

Raziskovalci verjamejo, da je kronično vnetje nizke stopnje zaradi debelosti in odpornosti na inzulin lahko odgovorno za spremembe mikroRNA.

Avtorji preglednega članka iz leta 2015 so zaključili, da debelost poveča tveganje za nastanek raka debelega črevesa in danke za 19%, medtem ko redna telesna aktivnost zmanjša tveganje za 24%.

Outlook

Čeprav Lynchov sindrom lahko znatno poveča tveganje za razvoj raka debelega črevesa, želodca, endometrija in jajčnikov, ne bodo vsi, ki imajo Lynchov sindrom, razvili raka.

Lynchov sindrom povzroča majhen odstotek vseh rakov debelega črevesa in danke, zato zdravstvene organizacije, kot je CDC, menijo, da gensko testiranje ne bo prineslo dodatnih koristi ljudem, ki niso prejeli diagnoze kolorektalnega raka.

Po podatkih Ameriškega združenja za rak je povprečna petletna relativna stopnja preživetja za vse stopnje raka debelega črevesa in danke 64%. Stopnje preživetja se razlikujejo glede na stopnjo in lokacijo raka, pri čemer ima lokalizirani rak veliko višjo stopnjo preživetja kot rak, ki se je razširil.

V študiji iz leta 2019 so raziskovalci iz Šanghaja na Kitajskem našli močne dokaze, ki kažejo, da lahko redno pregledovanje raka in kolonoskopij vodi do zgodnejše diagnoze in boljših rezultatov zdravljenja.

Ljudje z Lynchovim sindromom ali družinsko anamnezo kolorektalnega raka se lahko s svojim zdravnikom pogovorijo o možnih stroških in koristih genetskega testiranja. Ljudje lahko načrtujejo tudi redne kolonoskopije in preglede raka.