CILJANJE NA EN HORMON LAHKO POMAGA PRI ZDRAVLJENJU RAKA NA ČREVESJU

Znanstveniki v Španiji so odkrili mehanizem, ki spodbuja raka črevesja, povezanega z vnetjem, in bi lahko ponudil nove cilje zdravljenja.

Raziskovalci so morda našli nov cilj zdravljenja raka na črevesju.

Ugotovitev se nanaša na aktivnost signalnega proteina p38 v mieloičnih celicah imunskega sistema in na IGF-1, ki je hormon, ki ga sproži p38.

Veliko dela je bilo opravljeno na miših, ki so bile gensko zasnovane za razvoj akutnega in trajnega vnetja črevesja.

Raziskovalci, ki jih vodi Angel R. Nebreda - profesor ICREA s sedežem na Inštitutu za raziskave biomedicine v Barceloni v Španiji - ugotavljajo, da bi to lahko vplivalo na to, kako zdravniki ocenjujejo biopsije in ocenjujejo možnosti zdravljenja.

V študijskem članku, ki je zdaj objavljen v reviji EMBO Molekularna medicinaavtorji predlagajo, naj "odločitve v zvezi s terapijo upoštevajo vnetna stanja in ravni IGF-1 v biopsijah bolnikov z vnetnimi črevesnimi boleznimi ali s kolitisom povezanim rakom."

Rak na črevesju, vnetje in imunost

Črevesni rak, ki je znan tudi kot rak debelega črevesa in danke, je zdaj "tretji najpogostejši rak po vsem svetu." Ocene kažejo, da vsako leto diagnosticirajo približno 1,4 milijona ljudi.

V ZDA je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka, ki "prizadene moške in ženske".

Vnetna črevesna bolezen (KVČB) je dolgotrajno stanje, ki vname črevesje. Je znan dejavnik tveganja za raka na črevesju.

Obstajata dve glavni vrsti KVČB: Crohnova bolezen, ki lahko vname kateri koli del prebavil med usti in anusom; in ulcerozni kolitis, ki prizadene predvsem debelo črevo.

Naloga imunskega sistema je iskanje in odpravljanje groženj. Ti so lahko v različnih oblikah, vključno z bakterijami, virusi, glivicami in drugimi povzročitelji.

Raziskovalci pa pojasnjujejo, da je razvoj partnerstva med sesalci in njihovimi črevesnimi mikrobi privedel do občutljivega ravnovesja - ki ga imenujejo "črevesna toleranca" - med imunsko aktivacijo in zatiranjem.

Ko se to ravnovesje poruši, se razvijejo bolezni, kot je KVČB. Narava motenj je zapletena in ni popolnoma razumljena - zlasti na molekularni ravni.

Mieloične celice in signalizacija

Avtorji navajajo primere, v katerih lahko signalne molekule, znane kot citokini, igrajo vlogo pri obnovi črevesne sluznice in promociji tumorjev.

Odločili so se za preučevanje mieloičnih celic, ker so glavna vrsta belih krvnih celic, ki vstopajo v tumorje in za katere je znano, da podpirajo njihov nastanek in razvoj.

Raziskovalce je še posebej zanimal protein p38; medtem ko je bilo znano, da sodeluje pri rekrutiranju imunskih celic in podpira razvoj tumorjev, so bili osnovni mehanizmi slabo razumljeni.

S preučevanjem glodalcev, ki so bili zasnovani za razvoj vnetja črevesja, so ugotovili, da signal p38 v mieloidnih celicah "igra ključno vlogo pri raku debelega črevesa, povezanem z vnetjem".

Ko so zatrli p38 - tako kemično kot z utišanjem genov - so znanstveniki odkrili, da je bilo v debelo črevo vključenih manj vnetnih celic.

Ugotovljeno je bilo tudi, da se je zmanjšalo število "tumorjev".

Primerna tarča je lahko IGF-1

Po nadaljnji preiskavi so raziskovalci ugotovili, da je IGF-1 - inzulinu podoben hormon, ki ga sproži p38 - lahko primeren cilj pri "črevesnih boleznih, povezanih z vnetjem".

To bi bilo "po možnosti" v primerih, ko so biopsije zaznale "vnetno infiltracijo" in "ravni IGF-1".

Prejšnje študije so IGF-1 vezale na rak in KVČB. Ti domnevajo, da hormon spreminja imunski sistem in ima "večnamensko" vlogo v "tumorskem mikrookolju", ugotavljajo avtorji.

Ugotovitve lahko pojasnijo nekatere "razočarajoče rezultate", ki so jih opazili v preskušanjih zdravil, ki blokirajo p38 pri bolnikih z boleznimi vnetja črevesja in večjim tveganjem za raka debelega črevesa.

Boljše rezultate bi lahko dosegli s posebnim ciljanjem na p38 v mieloičnih celicah. "Naša študija," pišejo avtorji, "dokazuje, da sposobnost mieloidnih celic za povečanje tumorigeneze določa protein p38."