Študija bolečine v artritisu povezuje z boleznijo srčnih zaklopk
Nedavna študija je povezala običajno zdravilo na recept, ki ga ljudje z artritisom uporabljajo za lajšanje bolečin in vnetja, s težavo s srčnimi zaklopkami.
Zdravilo z generičnim imenom celekoksib in blagovno znamko Celebrex spada v kategorijo nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), znanih kot zaviralci COX-2.
Po analizi tisočerih elektronskih zdravstvenih kartotek so znanstveniki z univerze Vanderbilt v Nashvillu v zvezni državi TN ugotovili povezavo med posebno uporabo celekoksiba in večjo možnostjo aortne stenoze.
Aortna stenoza je stanje, ki zoži aortni ventil v srcu in omeji pretok krvi skozi njega. Pogosto je posledica brazgotin in poapnitve ali kopičenja kalcija med staranjem.
V laboratorijskih testih so raziskovalci tudi ugotovili, da zdravljenje celic aortne zaklopke s celekoksibom poveča kalcifikacijo celic.
Te ugotovitve, zdaj objavljene v JACC: Osnovna do translacijska znanost, so v nasprotju z letom 2016 NEJM študija, ki je pokazala, da celekoksib za srce ni bolj tvegan kot starejša nesteroidna protivnetna zdravila naproksen in ibuprofen.
Vendar avtorji ugotavljajo, da se je prejšnja študija osredotočila "na akutne, sorazmerno kratkoročne in trombotične dogodke" in ni proučevala izidov, povezanih z boleznijo zaklopk, ki se razvija dlje časa.
"V tej študiji," pravi prva avtorica dr. Meghan A. Bowler, ki je sodelovala pri preiskavi na Oddelku za biomedicinsko tehniko, "dodajamo dolgoročno perspektivo glede uporabe celekoksiba."
Aortna stenoza in staranje
Aortna stenoza je otrdelost zaklopke, ki leži med aorto in levim prekatom srca. Zaradi otrdelosti kri lažje prehaja iz srca v aorto, iz katere nato teče v preostali del telesa.
Medtem ko imajo nekateri ljudje aortno stenozo zaradi prirojene okvare, je najpogostejši vzrok kopičenje usedlin kalcija in brazgotinjenje med staranjem.
V svojem študijskem prispevku avtorji ugotavljajo, da ima več kot 1 od 4 ljudi, starejših od 65 let, v ZDA aortno stenozo, ki se razvije zaradi kopičenja kalcija.
Bolezen je progresivna in zaradi pomanjkanja ustreznih zdravil je edino učinkovito zdravljenje kirurška zamenjava ventila.
Zaskrbljenost zaradi pomanjkanja učinkovitih zdravil je spodbudila raziskovalce, da raziščejo že odobreni celekoksib kot zdravilo za aortno stenozo.
Celekoksib je povečal kalcifikacijo
Izbrali so celekoksib, ker so prejšnje študije predlagale, da bi lahko bil učinkovit proti beljakovini, imenovani kadherin-11, ki je aktiven pri kalcifični bolezni aortne zaklopke. Te študije so pokazale, da se celekoksib veže na beljakovine.
Ko pa so preizkusili učinek celekoksiba na zaklopne celice, so preiskovalci ugotovili, da ima nasprotni rezultat; zdelo se je, da povečuje kalcifikacijo in druge oznake otrdelosti tkiva.
"Nepričakovano," ugotavljajo, "zdravljenje s celekoksibom je privedlo do značilnosti aktivacije miofibroblastov in tvorbe kalcifičnih vozličkov in vitro."
Po ugotovitvi laboratorijskih rezultatov so raziskovalci nato iskali klinične dokaze. Analizirali so 8.600 dolgoročnih elektronskih zdravstvenih kartotek za povezave med diagnozo bolezni srčnih zaklopk in uporabo celekoksiba, ibuprofena in naproksena.
Analiza je pokazala, da je jemanje celekoksiba povezano z 20-odstotno povečano verjetnostjo za razvoj aortne stenoze. Ugotovljeno ni bilo povezave med aortno stenozo in ibuprofenom ali naproksenom.
Avtorji zaključujejo, da "ti podatki na splošno kažejo, da je uporaba celekoksiba povezana z razvojem [bolezni kalcifične aortne zaklopke]."
Dimetil celekoksib bi lahko bil varnejši
V razpravi o omejitvah študije znanstveniki poudarjajo dejstvo, da so pri svojih laboratorijskih testih uporabljali srčne zaklopke prašičev.
To je običajna praksa, ker so svinjske srčne zaklopke ponavadi bolj zdrave kot človeške srčne celice, ki običajno prihajajo od darovalcev z zdravstvenimi težavami, ki bi lahko vplivale na rezultate.
Predlagajo, da bi si morale zdaj nadaljnje študije prizadevati za potrditev teh ugotovitev na človeških ali različnih mišjih modelih srčnih zaklopk.
Raziskovalci so testirali tudi dimetil celekoksib, ki je neaktivna oblika celekoksiba. Ugotovili so, da je to zdravilo lahko varnejša možnost od celekoksiba za ljudi z aortno stenozo in ga nameravajo še naprej raziskovati.
»Kalcifikacija v aortni zaklopki lahko traja več let. Torej, če imate večje tveganje za to, boste morda želeli razmisliti o drugem zdravilu za lajšanje bolečin ali revmatoidnem artritisu. "
Meghan A. Bowler, dr.
