Nekatere terapije raka lahko preprečijo bolezni srca in ožilja
Po novih raziskavah Medicinske fakultete Univerze v Kaliforniji v San Diegu bi obstoječa zdravila proti raku lahko preoblikovali kot zdravila za vnetje žil.
Objavljanje njihovih ugotovitev v Poročila o celicahavtorji opisujejo nov vpogled v način, kako receptorji, povezani z G-proteini (GPCR), delujejo v celicah in vplivajo na vnetja s pomočjo celičnih "sistemov za odstranjevanje odpadkov".
Vnetje žil (vnetje krvnih žil) je pomemben dejavnik, ki prispeva k zgodnjim fazam ateroskleroze, bolezni, pri kateri se v arterijah nabere obloga in lahko povzroči srčni napad, možgansko kap ali celo smrt.
Kardiovaskularne bolezni so vodilni vzrok smrti po vsem svetu, zato je prepoznavanje morebitnih ciljev terapij za odpravljanje bolezni srca in ožilja ali njihovih vzrokov - na primer žilnih vnetij - prednostna naloga.
Funkcije GPCR „niso popolnoma razumljene“
GPCR so vgrajeni v membrane vseh celic, kjer posredujejo odzive celic na njihovo zunanje okolje. GPCR spremenijo obliko, ko se nanje veže hranilo ali druga molekula.
Del te spremembe oblike vključuje G-protein znotraj celičnega priklopa na GPCR na notranji strani membrane, ki sproži vrsto molekularnih sprememb.
Znanstveniki vedo, da so GPCR pomembni pri ohranjanju številnih bioloških funkcij, kot so vonj, vid, okus, alergijski odziv, krvni tlak in srčni utrip.
Prav tako vedo, da lahko v primeru okvare GPCR prispevajo k številnim boleznim. Vendar številne osnovne funkcije GPCR še vedno niso popolnoma razumljene.
Kako GPCR vplivajo na vnetje
Raziskovalna skupina iz te najnovejše študije je raziskala, kako postopek, imenovan ubikvitinacija, vpliva na funkcije GPCR v celicah, ki obdajajo krvne žile.
Ubikvitinacija je, ko beljakovine encimi označijo z molekulami, imenovanimi ubikvitin, ki delujejo kot nekakšna zastavica, ki celici sporoča, da je s to beljakovino mogoče odstraniti.
Vendar pa je skupina odkrila, da v teh celicah GPCR aktivira encim E3 ligazo, ki sproži ubikvitinacijo, ta pa aktivira protein, ki spodbuja vnetje, imenovan p38. To je izrazito drugačen mehanizem kot običajni postopek vseprisotnosti.
"Presenečeni smo bili, ko smo ugotovili, da na GPCR in vnetja vpliva vseprisotnost - postopek, za katerega so prej mislili, da beljakovine označuje samo za uničenje," pojasnjuje starejša avtorica JoAnn Trejo. "Namesto tega smo predstavili nov vpogled v funkcijo GPCR in ubikvitinacijo."
Trejo pravi, da je to prvič, da je bilo ugotovljeno, da E3 ligaze igrajo vlogo pri vnetju žil, zaradi česar je to uspešna tarča pri razvoju zdravljenja tega stanja.
Dobra novica je, da je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) že odobrila več zdravil, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje raka; taka zdravila zavirajo te E3 ubikvitinske ligaze, raziskovalci pa v kliničnih preskušanjih trenutno bolj preučujejo. Torej je morda mogoče ta zdravila uporabljati tudi za zdravljenje žilnih vnetij.
Trejo pa opozarja, da je "polje resnično v povojih" in da je "število odobrenih zdravil v E3 ali v kliničnih preskušanjih izjemno majhno." To še bolj zapleta ogromno število različnih ligaz E3 v telesu, ki naj bi bilo med 600 in 700 in so povezane z različnimi biološkimi funkcijami.
Čeprav je vnetje žil znano, da prispeva k aterosklerozi, Medicinske novice danes pred kratkim poročali o študiji, ki je pokazala, da lahko vnetje v naprednejših primerih bolezni dejansko pomaga pri preprečevanju srčnega infarkta in kapi.
