Znanstveniki sintetizirajo zdravilo proti raku v "odkritju mejnika"
V tem, kar so imenovali "dosežek brez primere", je raziskovalcem uspelo sintetizirati močno spojino proti raku. Znanstveniki skušajo doseči ta podvig že več kot 3 desetletja.
Yoshito Kishi, ki je profesor kemije Morris Loeb na Oddelku za kemijo in kemijsko biologijo na univerzi Harvard v Cambridgeu, MA, je glavni raziskovalec tega znanstvenega prizadevanja, zadevna spojina pa je vrsta tako imenovanega halihondrina.
Halihondrini se naravno pojavljajo v morski gobici Halichondria okadai. Skupina japonskih raziskovalcev jo je odkrila v naravnem stanju pred 33 leti.
Vendar pa so v morskih spužah znanstveniki našli halihondrin le v majhnih količinah.
Za preučevanje njegovih farmakoloških lastnosti in biološkega vedenja ter za preizkušanje učinkov proti raku so raziskovalci potrebovali večje količine.
Skupina je razvila metodo za sintezo halihondrina B, ki je bil v preteklosti član družine molekul halihondrin. Od takrat poskušajo postopek še povečati. Vendar pa je struktura te molekule še posebej težko ponovno ustvarila.
Natančneje, molekula E7130 ima 31 kiralnih centrov, kar povzroči približno 4 milijarde načinov, na katere lahko pride do napake sinteze.
Pomen halihondrina
Ko so ga raziskovalci prvič odkrili, so "ugotovili, da so halihondrini videti zelo močni," pojasnjuje soavtor študije Takashi Owa.
»Zaradi zelo edinstvene strukture naravnega proizvoda je veliko ljudi zanimalo način delovanja, preiskovalci pa so želeli opraviti klinično študijo, vendar jim pomanjkanje oskrbe z zdravili ni uspelo. Tako je minilo 30 let, «nadaljuje.
Owa je tudi glavni direktor za ustvarjanje zdravil in vodja odkrivanja v Eisaijevi poslovni skupini za onkologijo. Eisai je japonsko farmacevtsko podjetje, ki je 3 leta sodelovalo z znanstveniki s Harvarda, da bi doseglo sintezo.
Zdaj so prof. Kishi in sodelavci te ovire premagali in "dosegli popolno sintezo […] E7130" na lestvici, večji od 10 gramov, z več kot 99,8-odstotno čistostjo.
Svoje ugotovitve podrobno opišejo v reviji Znanstvena poročila.
„Uspeh sinteze brez primere“
Leta 1992 sta profesor Kishi in ekipa prvič sintetizirala halihondrin B. Leta 2010 je postala na voljo poenostavljena različica molekule - imenovana eribulin - za zdravljenje metastatskega raka dojke in liposarkoma.
Vendar pa "[v] letu 1992 ni bilo mogoče zamisliti sinteze gram-količine halihondrina," pravi prof. Kishi. Zdaj pa je "organska sinteza napredovala na to raven, tudi z molekularno kompleksnostjo, ki je bila pred nekaj leti nedotakljiva."
"Zelo smo veseli, ko smo videli, da so naša osnovna kemijska odkritja omogočila sintezo te spojine v velikem obsegu," dodaja prof. Kishi.
"To je res izjemni dosežek celotne sinteze, poseben [...] Nihče ni mogel proizvesti halihondrinov v 10-gramski lestvici - en miligram, to je to."
Takashi Owa
Raziskovalna skupina je "zaključila izjemno popolno sintezo, ki nam omogoča začetek kliničnega preskušanja E7130," nadaljuje Owa.
V svojem prispevku znanstveniki opisujejo tudi nova spoznanja o mehanizmu delovanja E7130. V preteklosti so raziskovalci pokazali, da lahko halihondrini zavirajo mikrotubule in s tem delujejo proti raku. Toda E7130 ima tudi edinstvene učinke; spremeni tumorsko okolje, kar lahko izboljša, kako dobro delujejo druga zdravila proti raku.
