Potencialno novo zdravilo za MS bi lahko regeneriralo mielin
Nove raziskave bi lahko privedle do zdravljenja multiple skleroze, ki regenerira mielin, maščobno oblogo, ki izolira živčna vlakna in ščiti signale med možganskimi celicami.
Bi lahko na poti bilo novo zdravilo za MS?Znanstveniki z univerze v Buffalu v New Yorku ugotavljajo, da je receptor muskarinski tip 3 (M3R) "ključni regulator" remielinizacije, kar je proces, ki dopolnjuje izgubljeni mielin.
M3R se nahaja na površini oligodendrocitnih matičnih celic (OPC), predhodnic celic, ki tvorijo mielin.
Receptor je protein na celični površini, ki sproži določene celične funkcije, ko naleti in se veže na ujemajočo se edinstveno molekulo.
Znanstveniki so pokazali, da blokiranje M3R poveča remielinizacijo pri miših, ki so jim presadili človeške OPC.
Starejši avtor študije Fraser J. Sim, izredni profesor farmakologije in toksikologije, s sodelavci poroča o svojih ugotovitvah v članku, ki je zdaj objavljen v Časopis za nevroznanost.
Multipla skleroza in izguba mielina
Multipla skleroza (MS) je bolezen, ki uniči mielinski ovoj, ki obdaja živčna vlakna v centralnem živčnem sistemu, ki je sestavljen iz možganov, hrbtenjače in vidnega živca.
Številni strokovnjaki verjamejo, da se bolezen razvije, ker imunski sistem napada mielin in celice, ki ga tvorijo, kot da bi bil grožnja.
Ko se mielin uniči, tvori lezije, ki oslabijo signale, ki potujejo vzdolž živčnih vlaken, kar vodi do motene komunikacije med možganskimi celicami. Znanstveniki so izvedeli, da bolezen poškoduje tudi same živčne celice.
MS ima veliko simptomov, ki se lahko gibljejo od blagih do hudih in so odvisni od tega, kateri del centralnega živčnega sistema je prizadet.
Pogosti zgodnji simptomi vključujejo: težave z vidom in bolečino v očesu; šibke in otrdele mišice, včasih z bolečimi krči; mravljinčenje v okončinah, obrazu in trupu; težave z ravnotežjem; in težave z mehurjem.
Ko bolezen napreduje, lahko te simptome spremlja izjemna utrujenost, spremembe razpoloženja in koncentracije ter težave pri načrtovanju in odločanju.
Simptomi lahko pridejo in izginejo ali pa vztrajajo in se poslabšajo. Prav tako se lahko razlikujejo od osebe do osebe, sčasoma pa se lahko spremenijo pri istem posamezniku.
Ocene kažejo, da v ZDA živi do 350.000 ljudi, ki jim je bila diagnosticirana MS, pri čemer so ženske dvakrat bolj prizadete kot moški.
Oligodendrociti in mielinizacija
MS nastane ne samo zato, ker se mielin razgradi, ampak tudi zato, ker ga ni mogoče popraviti. Zaradi tega so se znanstveniki spraševali, ali uničenje celic, ki so odgovorne za remielinizacijo, ni edini dejavnik.
Začeli so raziskovati možnost, da se predhodniki mielinizirajočih celic - OPC - ne razmnožijo in dozorijo. Rezultat bi bil pomanjkanje celic za popravilo poškodb mielina.
Sčasoma so odkrili, da je blokiranje muskarinskih receptorjev močan način, da OPC dozorijo in pospešijo remielinizacijo.
A kot ugotavljajo avtorji, je bil prenos tega laboratorijskega uspeha v kliniko omejen zaradi "slabega razumevanja" vključenega podtipa muskarinskih receptorjev in vprašanj o "razlikah vrst med glodalci in ljudmi."
V prejšnjih delih je ekipa poročala, da solifenacin - zdravilo, ki je bilo že odobreno za zdravljenje težav z mehurjem - blokira receptor in spodbuja remielinizacijo pri živalih.
Vendar v tej študiji ni bilo jasno, "na kateri specifični receptor je zdravilo delovalo," pojasnjuje prof. Sim. Da bi omejili neželene neželene učinke, bi bilo bolje natančno vedeti, na kateri podtip receptorja ciljati.
M3R ima vlogo pri proizvodnji mielina
V najnovejši študiji so raziskovalci delali z OPC miši, človeškimi OPC in miši s presajenimi človeškimi OPC.
Ugotovili so, da je aktiviranje receptorja M3R privedlo do celičnih signalov v OPC-jih, ki "upočasnijo diferenciacijo in remielinizacijo".
Nadaljnji poskusi so pokazali, da blokiranje M3R poveča remielinizacijo s človeškimi OPC, presajenimi v miši.
Profesor Sim pojasnjuje, da so njihove nove ugotovitve postavile področje v boljši položaj za izvajanje kliničnih preskušanj zdravil, ki ciljajo na M3R pri bolnikih z MS.
"To delo dokazuje, da ima M3R funkcionalno vlogo in če bi bil blokiran, bi lahko izboljšal popravilo mielina."
Prof. Fraser J. Sim