Parkinsonova bolezen: Nova genska terapija kaže na preventivo
Značilnosti Parkinsonove bolezni in nekaterih oblik demence vključujejo Lewyjeva telesa, toksične agregate, ki nastajajo v možganih in motijo nevronske kroge. Raziskovalci z japonske univerze Osaka zdaj preizkušajo novo preventivno terapijo v predhodni študiji na miših.
Po podatkih Parkinsonove fundacije naj bi do leta 2020 približno 1 milijon ljudi v ZDA imelo Parkinsonovo bolezen, približno 60.000 odraslih v ZDA pa vsako leto dobi diagnozo tega stanja.
Dodajajo, da po vsem svetu s Parkinsonovo boleznijo živi več kot 10 milijonov ljudi. Čeprav je tako razširjena, znanstveniki še vedno niso prepričani, kaj jo povzroča, zdravniki pa za zdravljenje tega stanja predpisujejo le simptomatska zdravljenja.
Kljub temu raziskovalci še naprej preučujejo njene vzroke in možne preventivne terapije. Pred kratkim se je skupina znanstvenikov z univerze v Osaki na Japonskem odločila, da bo ugotovila, ali lahko ciljanje na protein, imenovan alfa-sinuklein, ki se agregira v Lewyjeva telesa, pomaga pri preprečevanju ali preusmeritvi Parkinsonove bolezni.
V ta namen so pri miših s tem nevrološkim stanjem preizkusili novo gensko terapijo. Njihove ugotovitve, ki se pojavijo v Znanstvena poročila, kažejo, da je ta nov pristop obetaven in da bi morali znanstveniki nadaljevati svoje preiskave.
"Čeprav obstajajo zdravila, ki zdravijo simptome, povezane s [Parkinsonovo boleznijo], ni temeljnega zdravljenja, ki bi nadzorovalo nastanek in napredovanje bolezni," ugotavlja vodja študije Takuya Uehara.
"Zato smo preučili načine, kako preprečiti izražanje alfa-sinukleina in učinkovito odpraviti fiziološki vzrok [Parkinsonove bolezni]," dodaja Uehara.
Posledice za Parkinsonovo bolezen in demenco
Najprej je skupina oblikovala "zrcalne" odseke genskega materiala, ki ustrezajo tistim, ki ustrezajo alfa-sinukleinu. Nato so raziskovalci uporabili amido-bridging - tehniko, ki uporablja amino radikale za povezovanje molekul - za stabilizacijo teh genetskih fragmentov.
Iz tega razloga so nove genetske fragmente poimenovali z amido-premoščenimi antisense oligonukleotidi, modificiranimi z nukleinsko kislino, ali ASO. Ti fragmenti delujejo tako, da se vežejo na njihovo ujemajoče se genetsko zaporedje, ki je messenger RNA (mRNA). Vloga mRNA je pomagati pri dekodiranju genetskih informacij in jih prevesti v beljakovine.
ASO-ji z vezavo na mRNA preprečujejo prevajanje genetskih informacij, ki kodirajo alfa-sinuklein, protein, ki tvori Lewyjeva telesa.
Raziskovalci so eksperimentirali z različnimi različicami ASO, dokler niso našli tiste, ki je znižala raven mRNA alfa-sinukleina za kar 81%. Na koncu je skupina preizkusila učinkovitost svojega novega pristopa pri modelih miši.
"Ko smo testirali ASO v mišjem modelu [Parkinsonove bolezni], smo ugotovili, da je bil dostavljen v možgane brez potrebe po kemičnih nosilcih," pojasnjuje sovodilni avtor študije Chi-Jing Choong. Pri glodalcih se je nova genska terapija izkazala za učinkovito in obetavno.
"Nadaljnja testiranja so pokazala, da je ASO učinkovito zmanjšal proizvodnjo alfa-sinukleina pri miših in znatno zmanjšal resnost simptomov bolezni v 27 dneh po dajanju," pravi Choong.
V prihodnosti želijo raziskovalci še naprej preizkušati to metodo. Če bi se njihova nadaljnja prizadevanja izkazala za uspešna, upajo, da bi nov terapevtski pristop lahko pomagal preprečiti in zdraviti ne samo Parkinsonovo bolezen, temveč tudi druga nevrodegenerativna stanja, v katerih imajo Lewyjeva telesa ključno vlogo.
»Naši rezultati so pokazali, da je genska terapija z uporabo ASO, usmerjenih v alfa-sinuklein, obetavna strategija za nadzor in preprečevanje [Parkinsonove bolezni]. Pričakujemo, da se bo v prihodnosti s to metodo ne le uspešno zdravilo [Parkinsonovo bolezen], temveč tudi demenco, ki jo povzroča kopičenje alfa-sinukleina. "
Starejši avtor dr. Hideki Mochizuki
