Rak trebušne slinavke: Nov pristop lahko podaljša preživetje
Rak trebušne slinavke je pogosto zelo agresiven in odporen na zdravljenje, stopnje preživetja pa so običajno nizke. Avtorji nove študije na miših pa so morda našli nov način napada na te trdovratne tumorje.
Po ocenah Nacionalnega inštituta za raka (NCI) bodo zdravniki samo v letu 2018 v ZDA našli 55.440 novih primerov raka trebušne slinavke - ti predstavljajo 3,2 odstotka vseh novih diagnoz raka.
Tumorji raka trebušne slinavke so ponavadi zelo odporni na terapijo, petletno preživetje po zdravljenju te vrste raka pa je le 8,5 odstotka.
Vendar pa lahko nove raziskave Univerze v Teksasu MD Anderson Center za raka v Houstonu vodijo k razvoju zdravil, ki bodo lahko učinkovito uničila celice raka trebušne slinavke.
Študija, ki jo je vodila dr. Rosa Hwang, predlaga, naj raziskovalci preučijo vrsto brazgotin - strome -, ki obdaja tumorje in sodeluje s tumorskimi celicami, da bi našli boljši terapevtski cilj.
Dr.Hwang in ekipa sta izvedla študijo raka trebušne slinavke z uporabo mišjih modelov, ki so pokazali, da lahko blokirajo rast rakavih celic s ciljanjem na beljakovine, ki jih proizvaja tumorska stroma.
Rezultati raziskovalcev so objavljeni v reviji Znanost Translacijska medicina.
Beljakovina, ki ščiti rakave tumorje
Večinoma zvezdaste celice trebušne slinavke tvorijo tumorsko stromo in raziskovalci verjamejo, da lahko pomaga zaščititi rakave tumorje. To je morda zato, ker je stroma zelo gosta, lahko pa tudi zaradi posebnih lastnosti stromalnih celic.
Glede na raziskave, ki jih je opravil laboratorij dr. Hwanga, nekatere stromalne celice - zlasti zvezdaste celice trebušne slinavke - proizvajajo beljakovino, imenovano Dickkopf-3 (DKK3).
Poleg tega je DKK3 prisoten v visokih koncentracijah duktalnega adenokarcinoma trebušne slinavke, vrste raka trebušne slinavke, ki jo zdravniki najpogosteje diagnosticirajo.
Zdi se, da aktivnost beljakovin, pojasnjuje dr. Hwang, olajša rast rakavih celic, podpira pa tudi metastaze in ščiti tumorje pred terapijo.
V svoji študiji na miših so raziskovalci lahko utišali problematične beljakovine z razvojem protiteles, ki blokirajo DKK3, ki mu preprečujejo interakcijo z rakavimi celicami - ali drugimi imunskimi celicami v okolju tumorja.
S tem je preiskovalcem uspelo blokirati rast tumorjev pri miših in podaljšati življenje živali.
"Rak trebušne slinavke ima žalostno prognozo in ni jasno, ali njegov stromalni infiltrat prispeva k njegovi agresivnosti," pravi dr. Hwang in dodaja: "Dokazali smo, da DKK3 proizvajajo [zvezdaste celice trebušne slinavke] in je prisoten pri večini človeških rak trebušne slinavke."
»DKK3 spodbuja rast raka, metastaze in odpornost na kemoterapijo in imunoterapijo. Ciljanje na DKK3 v modelu miši z rakom trebušne slinavke je povečalo infiltracijo imunskih celic in več kot podvojilo preživetje. "
Dr. Rosa Hwang
Premislek o strategijah zdravljenja
Ko so ocenili ekspresijo DKK3 v človeških tumorjih raka trebušne slinavke, so raziskovalci ugotovili, da imata vsaj dve tretjini ljudi z diagnozo te vrste raka zmerno ali visoko raven te beljakovine.
Dejansko so bile ravni DKK3 4,5-krat višje pri ljudeh z rakom trebušne slinavke kot pri zdravih posameznikih brez raka.
Vsi ti rezultati kažejo, da je DKK3 zelo obetaven terapevtski cilj raka trebušne slinavke. Novo razvito zdravilo proti DKK3, pravi dr. Hwang, bi lahko delovalo samostojno ali pa bi ga zdravniki lahko dajali v kombinaciji s kemoterapijo ali imunoterapijo.
"Prejšnja prizadevanja za usmerjanje strome raka trebušne slinavke so bila usmerjena v splošno odpravo stromalnih elementov," pojasnjuje.
"Naša študija kaže, da je lahko učinkovitejša strategija zaviranje posebnih mehanizmov za spodbujanje tumorjev, pripisanih [zvezdnim celicam trebušne slinavke], kot je DKK3," zaključuje.
