Rak jajčnikov: Znanstveniki najdejo način za dvojni napad
Zadevanje dveh tarč na rakavo celico bi lahko močno povečalo moč terapije s protitelesi za uničenje raka jajčnikov.
Terapija s protitelesi je vrsta imunske terapije ali imunoterapije, ki uporablja okrepljena protitelesa za prepoznavanje tarč bolezni in jih nato ubije ali prikliče imunske celice, da jih ubije.
Njen uspeh pri zdravljenju raka jajčnikov in drugih solidnih tumorjev pa je bil nekoliko omejen.
Razlog za to je sovražno mikrookolje tumorja, zaradi česar protitelesa, namenjena ubijanju rakavih celic, težko pridejo do njih.
Zdaj so znanstveniki na Medicinski fakulteti Univerze v Virginiji v Charlottesvilleu razvili pristop, ki naj bi premagal to oviro.
V študijskem prispevku, ki je objavljen v reviji, opisujejo svojo metodo "usmerjanja dvojne specifičnosti z enim agentom" pri raku jajčnikov Celica raka.
Pristop uporablja "dvosmerno" protitelo, ki zadene dve tarči na celici raka jajčnikov.
Ena tarča je protein, imenovan folatni receptor alfa-1 (FOLR1), ki je močno izražen pri raku jajčnikov. Protitelo uporablja to tarčo, da naseli rakavo celico in se nanjo "zasidra". Druga tarča je še en protein, imenovan smrtni receptor 5. Protitelo z vezavo na ta protein aktivira celično smrt.
"Veliko truda je," pravi višji avtor študije Jogender Tushir-Singh, docent za biokemijo in molekularno genetiko, "kar zadeva imunsko terapijo raka, vendar je njihov uspeh resnično omejen pri solidnih tumorjih."
Rak jajčnikov in imunoterapija
V ZDA je rak jajčnikov peti najpogostejši vzrok smrti zaradi raka pri ženskah. Med vsemi vrstami raka, ki prizadenejo reproduktivni sistem žensk, je najbolj smrtonosna.
Ameriško združenje za boj proti raku (ACS) ocenjuje, da bo "približno 22.240 žensk" leta 2018 ugotovilo, da imajo rak jajčnikov, približno 14.070 pa bo umrlo zaradi bolezni.
Protitelesne terapije so imunoterapije, ki uporabljajo izdelana protitelesa, ki so visoko usposobljena za iskanje in pritrjevanje na določene snovi na rakavih celicah. Iz tega razloga jih imenujemo tudi "ciljno usmerjene terapije".
Nekatere od teh terapij uporabljajo protitelesa kot označevalce, da lahko druge imunske celice lažje opazijo svoje tarče in uničijo rakave celice.
Drugi - na primer tip, na katerem so se Tushir-Singh in ekipa odločili, da uporabljajo - uporabljajo protitelesa, ki lahko tudi ustavijo delitev celic ali jih celo ubijejo. Obstaja tudi druga vrsta, ki protitelesa uporablja za prevoz zdravil do tumorskih celic.
Rak jajčnikov tvori solidne tumorje, kar pomeni, da maligni izrastki običajno ne vsebujejo tekočine ali cist. Drugi primeri te vrste raka so rak dojke in rak prostate.
Solidni tumorji predstavljajo velik izziv za terapije s protitelesi, saj imajo mikrookolja, katerih razmere, kot je nizka vsebnost kisika, imunskim celicam otežujejo preživetje in opravljanje svojega dela.
Protitelesa z dvema glavama
Tushir-Singh pojasnjuje, da je še ena zahtevna lastnost solidnega tumorskega mikrookolja, ki se pojavlja zlasti pri raku jajčnikov, da "nekateri nenavadno veliki receptorji tvorijo zaščitno ograjo okoli tumorskih celic, tako da tudi če imunske celice pridejo tja, obstaja veliko ovir."
Tako se je s sodelavci osredotočil na to, kako premagati sovražnost mikrookolja. Tako so prišli do ideje o protitelesih z "dvema glavama".
Ena glava se pritrdi na protein FOLR1 rakave celice, druga glava pa se osredotoči na njegovo ubijanje s sprožitvijo smrtnega receptorja. FOLR1 je že "dobro uveljavljen" kot označevalec raka jajčnikov, ki bi lahko imel slabe rezultate.
Glede na laboratorijske teste, ki so jih opravili na celicah in miših, znanstveniki menijo, da so izdelana protitelesa 100-krat močnejša pri ubijanju celic raka jajčnikov kot tista, ki so bila preizkušena v kliničnih preskušanjih.
"Rešite" druge terapije s protitelesi
Tushir-Singh pravi, da je še ena prednost njihovega pristopa ta, da se zdi, da ne povzroča toksičnih neželenih učinkov, opaženih pri številnih drugih terapijah s protitelesi.
Pri zdravljenju s protitelesi se pogosto opazi, da veliko protiteles prehitro zapusti kri in se zbere v jetrih, kar povzroči toksičnost za jetra. Ker pa njihov pristop zagotavlja, da protitelesa najdejo "dober dom" v tumorju, so "proč od jeter," pojasnjuje Tushir-Singh.
Raziskovalci sčasoma želijo preizkusiti metodo v preskusih na ljudeh, čeprav je še vedno treba opraviti pot, preden je pripravljena na to. Poiskati morajo sredstva za nadaljnja predklinična testiranja in vložiti zdravilo v preskušanju.
Tushir-Singh predlaga, da bi se z nekaterimi spremembami pristop lahko uporabljal tudi za zdravljenje drugih trdnih tumorjev, na primer raka dojke in prostate.
Poleg tega bi ga lahko uporabili tudi za "oživitev" nekaterih terapij s protitelesi, ki so pokazala razočaranje.
"Trdno verjamem […], da nam bo ta napredek omogočil reševanje in dajanje drugega oživljanja številnim protitelesom, ki so v kliniki propadla."
Jogender Tushir-Singh
