En strel lahko za nekaj tednov blokira kemoterapijo
Vztrajno bolečino, ki lahko sledi kemoterapiji, bi lahko lajšali z naravnimi beljakovinami, ki blokirajo osnovni vnetni proces v celicah.
To je bil zaključek nove raziskave, ki je testirala učinke beljakovine, imenovane apolipoprotein A-I, ki veže protein (AIBP), pri miših z bolečino, povzročeno s kemoterapijo.
Če bi se pristop izkazal za učinkovitega pri ljudeh s kemoterapevtsko bolečino, bi lahko ponudil alternativo opioidom, ki predstavljajo tveganje za zasvojenost.
Poročilo o novi študiji, ki jo vodi Univerza v Kaliforniji (UC) San Diego v La Jolli, je zdaj objavljeno v reviji Poročila o celicah.
Opisuje, kako je ena hrbtenična injekcija AIBP dva meseca blažila bolečino, povzročeno s kemoterapijo, brez stranskih učinkov.
Blokira temeljni mehanizem bolečine
AIBP se veže na beljakovino na celični površini, imenovano cestninsko podoben receptor 4 (TLR4), ki ima ključno vlogo pri prepoznavanju okužbe in aktiviranju imunskega sistema.
Raziskovalci so ugotovili, da je AIPB izklopil miši TLR4 receptorje, s čimer je učinkovito preprečil in obrnil vnetje in celične procese, ki se spopadajo z bolečino.
"Kaj je tako posebnega," pravi avtor študije Tony L. Yaksh, profesor na oddelku za anesteziologijo na Medicinski fakulteti UC San Diego, "o našem novem pristopu, ki zavira receptorje TLR4 z AIBP, je, da dejansko spreminja sami sistemi za obdelavo bolečin. "
Pojasnjuje, da večina zdravil proti bolečinam, vključno z opioidi, deluje tako, da "blaži" zaznavanje bolečine, ne da bi dejansko izklopila njen vir, ki ostaja aktiven.
Poleg tega opioidi "dajejo občutek užitka, kar vodi do njihove zlorabe in zasvojenosti," dodaja.
S sodelavci je ugotovil, da AIBP dejansko blokira "osnovni mehanizem, ki povzroča bolečino" - ne le "prikriva simptome".
"Zloraba in odvisnost od opioidov", ki je sledila njihovi široki uporabi, vključno s tistimi, predpisanimi za lajšanje bolečin, je v ZDA "resna nacionalna kriza".
Kemoterapevtska bolečina
Bolečina je pogost neželeni učinek zdravljenja raka, ki lahko znatno poslabša kakovost življenja - na primer z zmanjšanjem zaposlitvenih možnosti in škodo duševnemu zdravju.
Eden od stranskih učinkov kemoterapije je vztrajno boleče stanje, ki poškoduje živce, tako da lahko tudi »najlažji dotik« povzroči bolečino.
Preživeli rak se lahko tudi zaradi radioterapije in kirurgije znajdejo v stalnih bolečinah.
Profesor Yaksh pravi, da približno 39 odstotkov od 1,7 milijona ljudi v ZDA, ki jim vsako leto diagnosticirajo raka, občuti bolečino zaradi bolezni ali njenega zdravljenja.
Ocenjuje, da nacionalno breme morfija ali njegovega ekvivalenta za to število bolnikov z rakom - ob predpostavki, da tipični bolnik 12 mesecev zaužije približno 100 miligramov na dan - znaša približno 24.000 kilogramov na leto.
Mehanizem vnetja, poškodbe živcev
Znanstveniki so nekoč mislili, da se vnetja in poškodbe živcev pojavljajo ločeno.
Vendar so v prejšnjem delu profesor Yaksh in sodelavci ugotovili, da lahko včasih v celičnem procesu, ki vključuje TLR4, vnetje povzroči trajne bolečine, hkrati pa kaže značilnosti poškodbe živcev.
V novi študiji so izvedli poskuse, v katerih so odkrili, da AIBP z vezavo na TLR4 "selektivno uravnava" odstranjevanje holesterola iz "lipidnih splavov".
Lipidni splavi so področja celičnih membran, ki imajo visoke koncentracije holesterola in so pomembna za pomoč celicam v komunikaciji med seboj in okolico.
Dajanje hrbteničnih injekcij AIBP miši z bolečino, povzročeno s kemoterapijo, je učinkovito zmanjšalo lipidne splave v celicah mikroglije osrednjega živčnega sistema živali.
Injekcije so zmanjšale tudi druge celične dogodke v hrbtenjači, kot so aktivnost TLR4, aktivnost mikroglij in vnetje.
Potencialna alternativa opiatom
Raziskovalci so ugotovili, da je ena hrbtna injekcija AIBP pri miših "popolnoma spremenila" bolečino, povzročeno s kemoterapijo, ne da bi spremenila "motorične funkcije" živali - in da je učinek trajal dva meseca.
Sklepajo, da njihove ugotovitve razkrivajo mehanizem, s katerim lahko AIBP spremeni vnetje živčnih celic, in nakazujejo, da bi lahko bil potencial za zdravljenje "že obstoječih bolečinskih stanj".
Že delajo na alternativnih načinih sistemskega upravljanja AIBP. Vendar predlagajo, da bi se večina ljudi verjetno odločila za injekcijo v hrbtenico "vsakih nekaj mesecev", namesto da bi živela z nenehno bolečino.
Pomemben pomen je, da bi lahko AIBP razvili kot alternativo velikim odmerkom morfija za tiste z "nenehno hudo bolečino". To bi zmanjšalo uporabo opioidov in možnost zlorabe.
Profesor Yaksh poudarja, da ne predlagajo, da bi opiate opustili kot zdravljenje nenehnih bolečin; "To bi bila tragedija," ugotavlja.
"Toda večja tragedija bi bila tudi, če ne bi podprli prizadevanj za iskanje nadomestka za sistemske opiate ... če ne zaradi drugega [razen], da bi zmanjšali [njihovo] prisotnost v naši družbi."
Prof. Tony L. Yaksh
