Novo zdravilo Alzheimerjeva bolezen prehaja prvo fazo testiranja na ljudeh
Novo zdravilo za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni je uspešno prestalo prvo fazo testiranja na ljudeh. Predklinične študije so že pokazale, da lahko zdravilo izboljša starost spomina in druge simptome Alzheimerjeve bolezni pri starejših miših.
Raziskovalca na Forschungszentrum Jülich in Heinrich Heine University Düsseldorf, oba v Nemčiji, sta razvila kandidatno zdravilo, ki za zdaj nosi ime PRI-002.
PRI-002 odpravlja toksične beta-amiloidne oligomere, samopodvajajoče se beljakovine, za katere znanstveniki sumijo, da povzročajo in napredujejo pri Alzheimerjevi bolezni.
Skupina je že prej pokazala, da lahko zdravilo bistveno zmanjša znake in simptome pri starejših miših, ki so bile z vstavitvijo mutantnega človeškega gena gensko zasnovane za razvoj Alzheimerjeve bolezni.
Ta predklinična študija je bila objavljena na spletu leta 2018 v reviji Molekularna nevrobiologija.
V naslednjem, nedavno končanem kliničnem preskušanju 1. faze so zdravi prostovoljci 4 tedne jemali dnevne odmerke PRI-002. Rezultati kažejo, da je zdravilo varno za ljudi.
Prehod te faze testiranja na ljudeh pomeni, da lahko kandidat, ki je kandidat, zdaj nadaljuje s preskušanjem faze 2, da oceni njegovo učinkovitost pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo.
"Naš naslednji cilj je dokaz učinkovitosti pri bolnikih," pravi prof. Dr. Dieter Willbold, direktor Inštituta za strukturno biokemijo pri Forschungszentrum Jülich in Inštituta za fizikalno biologijo na univerzi Heinrich Heine v Düsseldorfu.
On in njegovi kolegi nameravajo nadaljevati naslednjo fazo kliničnega testiranja prek zasebnega podjetja Priavoid, ki so ga skupaj z drugimi iz obeh raziskovalnih centrov ustanovili leta 2017 za razvoj zdravil za zdravljenje hudih nevroloških stanj.
Alzheimerjevi in beta-amiloidni oligomeri
Alzheimerjeva bolezen je glavni vzrok za demenco. Postopoma uničuje sposobnost ljudi, da mislijo, se spominjajo, se navezujejo na druge in imajo samostojno življenje z ubijanjem možganskih celic.
Zadnje številke Alzheimerjeve zveze kažejo, da v ZDA zdaj živi 5,8 milijona ljudi z Alzheimerjevo boleznijo.
Znanstveniki so se nedavno strinjali, da so skupki beta-amiloidnih oligomerov najverjetnejši vzrok za Alzheimerjevo bolezen.
Ti oligomeri so strupena, združena oblika naravnih monomerov beta-amiloida, ki niso toksični. Redko se zgodi, da se monomeri sestavijo v oligomere. Vendar se verjetnost redkih dogodkov s časom povečuje, zato je verjetno starost največji dejavnik tveganja za Alzheimerjevo bolezen.
Beta-amiloidni oligomeri motijo živčne celice in jim preprečujejo pravilno delovanje. Lahko se razmnožujejo in z lahkoto potujejo po možganih.
Številna zdravila, ki kandidirajo za Alzheimerjevo bolezen in so se v predkliničnih študijah zelo obetala, niso prestala preskusov na ljudeh, ki potrjujejo učinkovitost in varnost. Niso pokazali izboljšav spomina in mišljenja.
Profesor Willbold pravi, da je najverjetnejši razlog za to ta, da so te študije bodisi uporabljale encime za zmanjšanje tvorbe beta-amiloidnih monomerov iz predhodnih beljakovin bodisi so uporabile protitelesa, da bi imunski sistem napadel beta-amiloid.
Nova droga se neposredno loteva oligomerov
PRI-002 deluje na drugačen način. Zaradi tega se beta-amiloidni oligomeri razstavijo nazaj v netoksične monomere. Na ta način neposredno usmerja oligomere, ne da bi bilo treba vključiti imunski sistem.
Druga prednost PRI-002 je, da spada v novo skupino zdravil, imenovano D-peptid. Te spojine so zrcalne slike njihovih naravnih enakovrednih lastnosti, zaradi česar jih telo težje odpravi.
Ta lastnost daje PRI-002 boljše možnosti, da vstopi v možgane in opravi svoje delo, preden se ga telo lahko reši. Pomeni tudi, da je dovolj stabilno, da ga jemljete peroralno - v obliki tablet ali kapsul - kar je za starejše lažje.
Preskus PRI-002 v prvi fazi je zaključil dve fazi: enkratni administrativni odmerek (SAD) in večkratni administrativni odmerek (MAD). Stopnja SAD, ki se je končala julija 2018, je dokazala, da je en odmerek zdravila varen in se dobro prenaša.
Preiskovalci so zdaj poročali, da se je stopnja MAD zaključila aprila 2019.
Ugotavljajo, da so peroralno dani dnevni odmerki do 320 miligramov PRI-002 pokazali "odlično varnost, prenašanje in farmakokinetične profile."
V predkliničnih študijah je skupina "lahko pokazala, da so miši s simptomi, podobnimi Alzheimerjevi, izboljšale kognitivne rezultate po zdravljenju s PRI-002," pravi dr. Janine Kutzsche, znanstvenica, ki dela skupaj s prof. Willboldom.
Izboljšave so bile tako velike, da niso mogle razlikovati spominske zmogljivosti zdravljenih miši od zmogljivosti zdravih miši, dodaja.
Tudi zelo stare miši, ki so jim dajale zdravilo, so pokazale izboljšanje "pomanjkanja spomina in kognicije", pravi profesor Willbold. "Jasno pod ne preventivnimi pogoji," dodaja.
