Nova študija bi lahko "drastično" spremenila naše razumevanje Parkinsonove bolezni
Značilni simptomi Parkinsonove bolezni so motorični simptomi, ki vključujejo tresenje rok in počasnost gibanja, vendar strokovnjaki še vedno ne razumejo popolnoma, kaj povzroča to bolezen. Novo objavljene raziskave lahko zdaj prevrnejo prevladujoče predstave o ključnih Parkinsonovih mehanizmih.
Po uradnih ocenah bo leta 2020 v ZDA približno 930.000 ljudi, starih 45 let ali več, živelo s Parkinsonovo boleznijo.
Kljub velikemu številu ljudi, ki živijo s to boleznijo, raziskovalci še vedno niso prepričani, kaj točno jo povzroča, in do danes niso našli načina, da bi jo spremenili.
Primarni simptomi Parkinsonove bolezni vplivajo na gibanje in vključujejo tresenje, počasnost gibanja in togost okončin.
Ti motorični simptomi lahko resno vplivajo na kakovost življenja posameznika, zato so strokovnjaki vložili veliko dela v iskanje načinov za zmanjšanje njihovih učinkov.
Doslej je med strokovnjaki za Parkinsonovo bolezen prevladovalo mnenje, da se motorični simptomi pojavijo, ko dopaminergični nevroni - možganske celice, ki sintetizirajo kemični sel dopamin - začnejo nenormalno odmirati.
Zato lahko zdravniki ljudem s Parkinsonovo boleznijo predpišejo zdravilo, imenovano levodopa (ali L-DOPA), ki pomaga povečati zalogo dopamina v možganih.
Vendar pa lahko dolgotrajna uporaba L-DOPA povzroči resne neželene učinke, vključno z nenamernimi nehotenimi gibi.
Kaj pa, če se motorični simptomi ne začnejo s smrtjo dopaminergičnih nevronov? Če bi bilo temu tako, bi to lahko spremenilo način, kako raziskovalci in zdravniki razumejo Parkinsonovo bolezen in najboljši način zdravljenja.
Raziskovalci najdejo nov mehanizem
Nova študija lahko zdaj razveljavi obstoječe predstave o vzroku motoričnih simptomov. Vodilni raziskovalci dr. C. Justin Lee, dr. Hoon Ryu in Sang Ryong Jeon so sodelovali s sodelavci z Inštituta za temeljne znanosti v Daejeonu, Korejskega inštituta za znanost in tehnologijo in Medicinskega centra Asan v Seul - vse v Južni Koreji.
Raziskava, ki je objavljena v reviji Trenutna biologija, so ugotovili, da se simptomi Parkinsonove bolezni pojavijo pred prezgodnjo smrtjo dopaminergičnih nevronov.
V svoji študiji so preiskovalci delali z mišjimi modeli Parkinsonove bolezni in analizirali tudi vzorce možganov tako zdravih ljudi kot ljudi s Parkinsonovo boleznijo.
Ugotovili so, da preden dopaminergični nevroni odmrejo, prenehajo delovati - torej nehajo pravilno sintetizirati dopamin - in to sproži simptome, povezane s Parkinsonovo boleznijo.
»Vsi so bili tako ujeti v običajno idejo o smrti nevronov kot edinem vzroku [Parkinsonove bolezni]. To ovira prizadevanja za raziskovanje vlog drugih nevronskih dejavnosti, na primer okoliških astrocitov, «pravi Lee.
"Nevronska smrt je izključila kakršno koli možnost za razveljavitev [Parkinsonove bolezni]." Vendar ugotavlja, "[s] neaktivne mirujoče nevrone je mogoče prebuditi, da nadaljujejo s svojo proizvodno sposobnostjo. Ta ugotovitev nam bo omogočila, da bolnikom [Parkinsonove bolezni] damo upanje, da bodo živeli novo življenje brez [Parkinsonove bolezni]."
Ob pregledu mišjih modelov stanja so raziskovalci ugotovili, da se je število astrocitov - zvezdastih, nenevronskih celic - v možganih začelo povečevati, ko so nevroni v njihovi bližini začeli umirati.
Na tej točki se v možganih začne povečevati tudi ključni kemijski sel, imenovan GABA, ki doseže pretirano raven in ustavi dopaminergične nevrone, da proizvajajo dopamin, čeprav jih ne ubije.
Raziskovalci so potrdili, da se ta proces ne pojavlja samo pri živalskih modelih, temveč tudi v možganih ljudi s Parkinsonovo boleznijo.
Upam na boljše zdravljenje
Raziskovalci pa so tudi ugotovili, da obstaja način za obnovitev funkcije prizadetih dopaminergičnih nevronov tako, da astrociti ustavijo sintezo GABA. Pri tem so ugotovili, da je tudi znatno zmanjšal resnost motoričnih simptomov, povezanih s Parkinsonovo boleznijo.
Nadaljnji poskusi na podganah so razkrili še en način obnovitve funkcije v dopaminergičnih nevronih. Raziskovalci so zavirali sintezo dopamina v teh nevronih v sicer zdravih možganih podgan z uporabo optogenetskih orodij - tehnologije, ki uporablja svetlobo za nadzor aktivnosti živih celic.
To dejanje je pri podganah povzročilo Parkinsonove motorične simptome. Toda ko so raziskovalci še enkrat uporabili optogenetska orodja, so tokrat za obnovo funkcije v mirujočih dopaminergičnih nevronih Parkinsonovi simptomi zmanjšali resnost.
"Ta raziskava zavrača splošno prepričanje, da zaradi [Parkinsonove bolezni] ni bolezni, ki bi prilagajala bolezni zaradi njene smrti na nevronskih celicah," poudarja Ryu. "Pomen te študije je v njenem potencialu kot nove oblike zdravljenja bolnikov v zgodnjih fazah [Parkinsonove bolezni]," dodaja raziskovalec.
V prihodnosti, trdi raziskovalna skupina, lahko te ugotovitve vodijo do boljših načinov zdravljenja Parkinsonove bolezni - načinov, ki lahko obrnejo nekatere poškodbe pomembnih možganskih mehanizmov.
"Doslej je bilo trdno prepričano, da idiopatsko [Parkinsonovo bolezen] povzroča smrt dopaminergičnih nevronov v [substantia nigra] [struktura možganov]," ugotavlja Jeon.
»Vendar ta raziskava dokazuje, da je funkcionalno zaviranje dopaminergičnih nevronov z okoliškimi astrociti glavni vzrok za [Parkinonovo bolezen]. To bi morala biti drastična prelomnica v razumevanju in zdravljenju [Parkinsonove bolezni] in morda tudi drugih nevrodegenerativnih bolezni. "
Sang Ryong Jeon
