Nova molekula lahko prepreči širjenje Alzheimerjeve bolezni
Spojina, imenovana kambinol, zelo obeta kot prihodnje zdravilo za Alzheimerjevo bolezen. Molekula je ustavila širjenje strupenih možganskih beljakovin tau v celičnih kulturah in miših.
Znano je, da ima možganski protein, imenovan tau, ključno vlogo pri razvoju Alzheimerjeve bolezni.
Naše možganske celice imajo "transportni sistem", sestavljen iz ravnih, vzporednih "cest", po katerih lahko potujejo molekule hrane, hranila in zavrženi deli celic.
V zdravih možganih beljakovine tau pomagajo, da te sledi ostanejo naravnost. Vendar se pri Alzheimerjevi beljakovini kopičijo do nenormalnih ravni in tvorijo škodljive strukture, imenovane zapleti.
Sprva se ti zapleti tvorijo v možganskih predelih, ki so ključni za oblikovanje spomina, toda z napredovanjem bolezni se zapleti še naprej širijo po preostalih možganih.
Vendar pa bi raziskovalci na Univerzi v Kaliforniji v Los Angelesu (UCLA) zdaj morda našli način, kako ustaviti širjenje teh škodljivih zapletov.
Njihova nova študija - objavljena v reviji Biokemijske in biofizične raziskovalne komunikacije - prikazuje, kako majhna molekula, imenovana kambinol, preprečuje, da bi se tau zapleti selili iz celice v celico.
Višji avtor študije Varghese John, izredni profesor nevrologije na UCLA, komentira pomen ugotovitev in pravi: »Več kot 200 molekul je bilo v kliničnih preskušanjih preizkušenih kot bolezen, ki spreminja Alzheimerjevo terapijo, nobena pa še ni dosegla svetega grala. "
"Naš prispevek opisuje nov pristop k počasnemu napredovanju Alzheimerjeve bolezni s prikazom, da je mogoče zavirati širjenje patoloških oblik tau."
Varghese John
Cambinol blokira prenos tau
V zdravih možganih beljakovina tau zagotavlja, da sledi ostanejo naravnost, tako da se vežejo na mikrotubule, ki tvorijo okostje celic.
Toda pri Alzheimerjevi bolezni se tau odlepi in "odpade" iz okostja, namesto tega pa ustvari tako imenovane nevrofibrilarne zaplete, zaradi katerih možganske celice odmirajo.
Položaj se poslabša, ko te možganske celice še naprej zapirajo grude tau ali agregate v majhne žepke, ki se nato selijo in se "ukoreninijo" v okoliškem zdravem tkivu.
Te majhne lipidne žepke ali vezikule imenujemo eksosomi. Zagotavljajo nadaljnje širjenje tau zapletov. Kaj pa, če bi obstajal način, da se prepreči tvorba teh "nosilnih vrečk" za strupeni protein tau?
Z analizo vedenja beljakovin tau in vitro (v celičnih kulturah) in in vivo (z uporabo mišjih modelov) so raziskovalci ugotovili, da ima kambinol prav to zmožnost: ugrabi prenos tauja z blokiranjem encima, imenovanega nSMase2, ki je ključnega pomena za izdelavo eksosomov, ki nosijo tau.
V enem poskusu so znanstveniki uporabili celice, ki nosijo tau, pridobljene po smrti iz možganov ljudi, ki so imeli Alzheimerjevo bolezen. Te celice so pomešali s celicami brez tau.
Tau agregati so se še naprej širili v celicah, ki niso bile obdelane s kambinolom. Toda pri tistih, ki so bili zdravljeni, nove in zdrave celice niso bile "onesnažene" s tau.
Proti novim Alzheimerjevim zdravilom
Raziskovalci menijo, da so ti upajoči rezultati posledica kambinola, ki zavira aktivnost encima nSMase2, in da bi ta mehanizem lahko predstavljal odlično podlago za prihodnji razvoj zdravil.
Dejansko so v drugem eksperimentu in vivo raziskovalci ugotovili, da je aktivnost encima zmanjšana v možganih miši, zdravljenih s kambinolom. To se je še posebej obetalo.
"Vstop molekul v možgane je velika ovira, saj večina zdravil ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado," pojasnjuje John. "Zdaj vemo, da lahko živali zdravimo s kambinolom, da ugotovimo njegov učinek na Alzheimerjevo patologijo in napredovanje."
Avtorji vedo, da je bila to prva študija, ki je pokazala, da kambinol zavira aktivnost encima nSMase2. Ugotovitve nas približajo novim načinom zdravljenja Alzheimerjeve bolezni, pa tudi drugih pogojev, za katere so značilni tau agregati.
"Razumevanje poti je prvi korak k novim ciljem na področju drog," pravi soavtorica študije Karen Gylys, profesorica zdravstvene nege v UCLA.
"S kambinolom v roki imamo koristno orodje za razumevanje celičnih poti, ki omogočajo širjenje tau patologije."
Karen Gylys
Raziskovalci si zdaj prizadevajo za oblikovanje zdravil, s katerimi je kambinol močnejši, in upajo, da se bo njihovo delo izkazalo za uspešno pri živalih.
V tem primeru bo naslednji korak testiranje novih zdravil v kliničnih preskušanjih na ljudeh.
