Nova spojina se lahko bori proti agresivnemu melanomu
Nova raziskava, objavljena v reviji Celica, razkriva spojino zdravil, ki bi lahko ustavila rast agresivne oblike melanoma.
Melanom je vrsta kožnega raka, ki predstavlja 1 odstotek vseh primerov kožnega raka. Kljub temu majhnemu odstotku je melanom odgovoren za veliko število smrtnih primerov zaradi kožnega raka.
Po podatkih Ameriškega združenja za boj proti raku bo v ZDA leta 2019 več kot 96.000 ljudi razvilo melanom, zaradi česar bo umrlo več kot 7.000.
Mutacija gena, ki ga znanstveniki imenujejo NRAS, povzroči, da je ena od oblik melanoma še posebej agresivna. Običajno gen NRAS kodira istoimenski protein, ki v glavnem sodeluje pri uravnavanju delitve celic.
Vendar je NRAS onkogen, kar pomeni, da kadar mutira, lahko spremeni normalne celice v rakave celice. Melanom z mutacijami NRAS predstavlja 20–30 odstotkov vseh primerov melanoma.
Nove raziskave so morda našle spojino zdravil, ki bi se lahko borila proti tej vrsti kožnega raka. Rutao Cui, profesor farmakologije in dermatologije z bostonske medicinske fakultete, je zadnji in ustrezni avtor študije.
Motiv za raziskavo pojasnjuje profesor Cui, ki pravi: »Obstajajo imunoterapije in ciljno usmerjene terapije, ki so pokazale velike izboljšave pri bolnikih z melanomom.
"Vendar pa za bolnike z mutacijami NRAS nimajo zelo uporabnih ali zelo učinkovitih strategij zdravljenja."
Vloga gena STK19
V iskanju tako učinkovitega zdravljenja so raziskovalci preučili "verižno reakcijo" genov - in njihovih beljakovin -, ki sprožijo melanom z mutacijami NRAS.
NRAS "deluje kot genetsko stikalo", ki ga druge molekule nato vklopijo in izklopijo. Kot pojasnjujejo profesor Cui in ekipa, do zdaj raziskovalci niso natančno vedeli, kateri proteini sprožijo NRAS.
Po izvedbi vrste poskusov, v katerih so preizkušali učinek različnih beljakovin na aktivnost NRAS, so znanstveniki svoje iskanje omejili na beljakovino, imenovano STK19.
Spremembe v genu, ki kodira STK19, so bile prisotne pri 25 odstotkih vseh človeških melanomov, pišejo avtorji.
Verjamejo, da STK19 vklopi NRAS, kar pa aktivira druge gene. Pomembno je, da bi lahko zlahka deaktivirali STK19, za razliko od NRAS.
Inhibitor STK19 ustavi rast melanoma
Profesor Cui in ekipa so nato šli naprej. Oblikovali so zaviralec STK19 in ga preizkusili tako in vitro kot in vivo.
Tako celične kulture kot živalski modeli so pokazali, da spojina - imenovana "ZT-12-037-01" - lahko zavira NRAS in ustavi rast melanoma.
"Naše ugotovitve skupaj ponujajo novo in izvedljivo terapevtsko strategijo za melanom, ki vsebuje mutacije NRAS," zaključujejo avtorji.
Nato profesor Cui in ekipa načrtujeta testiranje njihove spojine s kliničnimi preskušanji na ljudeh. Dokler rezultati takšnih poskusov ne bodo dokazali, da je spojina učinkovita pri ljudeh, potrebujemo natančneje usmerjene preventivne ukrepe proti melanomu, opozarjajo znanstveniki.
"Potrebujemo več nadzora za zgodnjo diagnozo in preglede celotnega telesa za problematična mesta," pravi prof. Cui, "in bolj proaktivne strategije za bolnike [z največjim tveganjem za razvoj melanoma] za preprečevanje napredovanja raka in metastaz."
