Multipla skleroza: Majhna molekula lahko odloži začetek
Zdravniki z majhno molekulo bi lahko odložili škodo, ki jo multipla skleroza povzroči v možganih in drugih delih centralnega živčnega sistema, pravijo znanstveniki.
Multipla skleroza (MS) je onemogoča bolezen, ki uniči mielinski ovoj, ki ščiti živčna vlakna, povzroča izgubo signalizacije in poškodbe živčnih celic v centralnem živčnem sistemu (CNS).
Zdaj je nedavna študija z univerze v Chicagu v Illinoisu razkrila, kako lahko majhna molekula, ki nosi ime Sephin1, odloži poškodbe mielina v mišjem modelu MS.
Časopis Možgani je nedavno objavil poročilo o ugotovitvah.
Študija razkriva, da Sephin1 deluje tako, da podaljša vgrajeni integrirani odziv na stres (ISR), ki zmanjša škodo, ki jo vnetje povzroči celicam, ki proizvajajo mielin, ali oligodendrocitom.
Avtor prve študije Yanan Chen, podoktorski strokovnjak na Nevrološkem oddelku, pravi, da se zdi, da Sephin1 ponuja "terapevtski potencial brez merljivih škodljivih učinkov".
Bolezen, ki poškoduje CNS
MS je dolgotrajna bolezen, ki poškoduje CNS in katere simptomi se pri posameznikih razlikujejo.
Simptomi, ki se razvijejo pri MS, so nepredvidljivi in so v veliki meri odvisni od tega, kje pride do poškodbe CNS, ki zajema možgane, hrbtenjačo in optične živce. Vnetja se lahko pojavijo in izginejo ali pa se simptomi sčasoma poslabšajo.
Ljudje z MS običajno občutijo otrplost, izčrpanost, moten vid, moteno koordinacijo in ravnotežje ter govorne težave. Lahko se tudi trudijo zapomniti in zbrati.
Simptomi MS lahko napredujejo v slepoto, paralizo in še več.
Medtem ko lahko vsakdo v kateri koli starosti razvije MS, najpogosteje prizadene starost med 20 in 50 leti, ženske pa so trikrat bolj dovzetne za bolezen kot moški.
Po podatkih Nacionalnega združenja za multiplo sklerozo je po vsem svetu vsaj 2,3 milijona ljudi z MS. V ZDA ocene kažejo, da bi z MS lahko živelo skoraj milijon ljudi.
Strokovnjaki menijo, da je MS avtoimunska bolezen, pri kateri imunski sistem napade zdravo tkivo na enak način kot bakterije, viruse in druge grožnje, ki povzročajo bolezni.
Avtoimunske značilnosti MS
Vnetni napadi pri MS uničijo mielin, ki je izolacijski sloj maščobnih beljakovin, ki pokriva živčna vlakna. Posledična škoda moti električne signale, ki jih živčne celice prenašajo okoli CNS ter med CNS in ostalim telesom.
Poškodba se lahko razširi na živčna vlakna, živčne celice in oligodendrocite, ki tvorijo mielin.
Kaj pa sproži imunski sistem, da se vede na takšen način, je skrivnost. Nekatere študije kažejo, da gre za gene, čeprav nobena ni dokazala, da lahko ljudje podedujejo MS. Drugi so pokazali, da lahko tudi okoljski dejavniki, kot sta kajenje in nizke ravni vitamina D, povečajo tveganje za MS.
Cilj sedanjega zdravljenja MS je zmanjšati napade vnetja na mielin in oligodendrocite. Ker pa ti blažijo imunski sistem, niso brez tveganja. Na primer, možgane lahko naredijo ranljive za "oportunistične okužbe".
Torej so se raziskovalci, ki stojijo za nedavno študijo, odločili raziskati še eno možnost: zakaj ne bi celicam, na katere vpliva MS, pomagati, da se uprejo škodi, ki jo povzroči vnetje, namesto da bi blažili imunski sistem?
Skupina se je odločila raziskati ISR, ker gre za prirojen proces, ki ščiti tkivne celice pred napadi vnetja imunskega sistema.
Testi so pokazali, da zdravilo za visok krvni tlak guanabenz lahko poveča ISR v oligodendrocitih. Vendar pa zdravilo vodi tudi do neželenih učinkov, ki vključujejo glavobol, šibkost, suha usta in zaspanost. Lahko povzroči tudi komo.
Sephin1 upočasni klinične simptome
Nato je skupina odkrila, da lahko Sephin1, ki je derivat gvanabenza, vendar brez merljivih stranskih učinkov, poveča tudi ISR v oligodendrocitih.
Majhna molekula pomaga podaljšati ISR tako, da blokira pot, ki jo zaustavi.
Skupina je testirala učinkovitost Sephin1 v celičnih kulturah in mišji model MS. V celičnih kulturah so ugotovili, da majhna molekula podaljša ISR v stresnih oligodendrocitih.
Pri mišjem modelu je zdravljenje s Sephin1 "upočasnilo klinične simptome" MS.
Skupina je zamudo simptomov povezala s podaljšanjem ISR in manjšo izgubo živčnih vlaken in oligodendrocitov. Zdravljenje je privedlo tudi do zmanjšanja T-celic imunskega sistema v CNS.
Raziskovalci so nadalje opazili, da je zdravljenje z ohranjanjem oligodendrocitov in zmanjšanjem izgube mielina povzročilo manj "mielinskih ostankov". To pa bi lahko zmanjšalo odzive imunskega sistema.
Poleg tega se zdi, da lahko Sephin1 ponudi še večjo korist, če ga znanstveniki kombinirajo z obstoječim interferonom beta zdravila MS.
Avtorji zaključujejo:
"Naši rezultati skupaj kažejo, da bi imelo nevroprotektivno zdravljenje, ki temelji na izboljšanju integriranega odziva na stres, verjetno pomembno terapevtsko vrednost za bolnike z multiplo sklerozo."
