"Močnejša" terapija Alzheimerjeve bolezni je na poti
Posameznike z Alzheimerjevo boleznijo vse bolj prizadenejo izguba spomina, dezorientacija in oslabljeno odločanje. Trenutno za to stanje ni zdravil, vendar raziskovalci sprejemajo ukrepe za odpravo nekaterih njegovih fizioloških virov v možganih.
Za Alzheimerjevo bolezen je značilno tvorjenje amiloidnih oblog v možganih, ki motijo normalen komunikacijski tok med možganskimi celicami. Te plošče so narejene iz beta-amiloidnih aminokislin, ki se držijo skupaj.
V zadnjih nekaj letih so raziskovalci iz različnih ustanov delali na razvoju protiteles - vrste beljakovin, ki jih imunski sistem izkoristi kot del imunskega odziva - ki lahko vplivajo na beta-amiloid in preprečujejo nastajanje oblog v možganih.
Toda iskanje učinkovitih protiteles, čeprav obetavno, je bilo prežeto z ovirami in zastoji. Zato je skupina raziskovalcev iz Brighama in Ženske bolnišnice v Bostonu, MA, pred kratkim izvedla vrsto poskusov, da bi ugotovila boljši način ciljanja na beta-amiloid.
Upali so, da bo to privedlo do razvoja učinkovitejšega protitelesa, ki se bo uporabljalo pri Alzheimerjevi terapiji.
Glavni preiskovalec Dominic Walsh in ekipa so pripravili novo tehniko za zbiranje beta-amiloida in njegovo pripravo v laboratoriju.
Beta-amiloid: Katere oblike so strupene?
"Trenutno poteka veliko različnih prizadevanj za iskanje zdravljenja Alzheimerjeve bolezni, protitelesa proti [beta-amiloidu] pa so trenutno najbolj napredovala," pravi Walsh.
"Toda vprašanje ostaja: katere so najpomembnejše oblike [beta-amiloida], na katere je treba ciljati?"
"Naša študija kaže na nekaj zanimivih odgovorov," doda vodilni raziskovalec in ti odgovori so zdaj objavljeni v prispevku z odprtim dostopom, objavljenem v reviji Nature Communications.
Kot pojasnjujejo raziskovalci, lahko beta-amiloid najdemo v številnih oblikah. Na enem koncu spektra je monomer (vrsta molekule), ki ni nujno strupen.
Na drugem koncu je beta-amiloidna plošča, v kateri se molekule zapletejo. Beta-amiloidne plošče so dovolj velike, da jih lahko opazujemo s tradicionalnim mikroskopom, in sodelujejo pri razvoju Alzheimerjeve bolezni.
V sedanji študiji, kot tudi v prejšnji, sta Walsh in ekipa preučila beta-amiloidne strukture, da bi ugotovila, katere so najbolj škodljive v možganih. Pri tem so verjeli, da bodo lahko razvili protitelo, ki bo sposobno posebej ciljati na te strupene aminokisline.
Boljše tehnike, učinkovitejša terapija
Raziskovalci ugotavljajo, da strokovnjaki običajno uporabljajo sintetične vzorce beta-amiloidov za ustvarjanje laboratorijskega modela Alzheimerjeve bolezni v možganih. Zelo malo znanstvenikov, ugotavljata Walsh in ekipa, zbira beta-amiloid iz možganov posameznikov z diagnozo bolezni.
Do zdaj so bile tehnike ekstrakcije beta-amiloida surove, zato so se Walsh in njegovi kolegi odločili, da bodo izpopolnili protokol ekstrakcije. To so storili v nedavni študiji, objavljeni pred nekaj meseci, v reviji Acta Neuropathologica.
V prejšnji študiji so raziskovalci opazili, da se beta-amiloid pridobiva bolj obilno s protokolom surove ekstrakcije; vendar so vzorci ponavadi dajali nestrupene aminokisline.
Z uporabo svoje novo razvite, nežnejše tehnike ekstrakcije je ekipa zagotovila manj beta-amiloida, vendar se je večina izkazala za strupeno - ravno takšno vrsto beta-amiloida, ki so jo raziskovalci zanimali, da bi pripravili boljše zdravljenje Alzheimerjeve bolezni bolezen.
V sedanji študiji sta se Walsh in ekipa osredotočila na iskanje boljših zdravil za ciljanje strupenih beta-amiloidov. V ta namen so razvili nov presejalni test, ki zahteva odvzem vzorcev možganov ljudi z Alzheimerjevo boleznijo ter slikanje živih celic - ki znanstvenikom omogoča spremljanje živih celic - nevronov, pridobljenih iz izvornih celic.
Ta presejalni test je ekipi omogočil, da odkrije določeno protitelo, imenovano "1C22", ki se lahko učinkoviteje spopade s toksičnimi oblikami beta-amiloida kot druga protitelesa, ki se trenutno testirajo v kliničnih preskušanjih.
"Predvidevamo, da bo ta primarna presejalna tehnika v prihodnosti koristna pri iskanju močnejših anti-[beta-amiloidnih] zdravil," ugotavlja Walsh.
