Melanom: ločevanje teh molekul lahko ustavi širjenje raka
Interakcija med dvema določenima molekulama je lahko razlog, da tumorji melanoma rastejo in se verjetno širijo na druge dele telesa.
To je zaključek, do katerega so prišli raziskovalci na Univerzi v Tokiu na Japonskem po proučevanju teh molekul v celicah in miših.
Ena od molekul se imenuje tkivni aktivator plazminogena (tPA). Ta majhna beljakovina deluje kot proteaza, ki je encim, ki razgrajuje beljakovine.
Druga molekula je velika beljakovina, imenovana protein 1, povezan z lipoproteinskim receptorjem nizke gostote (LRP1). LRP1 sedi znotraj membrane, ki obdaja živalske celice, in tPA se veže nanjo.
The FASEB Journal je objavil rezultate študije, ki kažejo, da je usmerjanje poti tPA-LRP1 "lahko nova strategija zdravljenja v kombiniranem zdravljenju melanoma."
Prejšnje raziskave so LRP1 že vključile v številne kronične bolezni, kot so debelost, Alzheimerjeva bolezen in diabetes.
"Presenetljivo je," pravi dr. Beate Heissig, ki je izredna profesorica na Inštitutu za medicinske vede Univerze v Tokiu in je vodila to novo raziskavo, "da LRP1 ureja tudi rast in širjenje raka. Običajno je receptor za molekule maščob. "
Melanom in metastatska bolezen
Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka (NCI) v ZDA živi več kot 1,2 milijona ljudi z melanomom kože.
NCI ocenjuje, da bodo zdravniki v letu 2018 diagnosticirali 91.270 primerov bolezni in da bo ta številka predstavljala 5,3 odstotka vseh novih diagnoz raka.
Stopnja melanoma v ZDA v zadnjih nekaj desetletjih stalno narašča. Leta 1995 je bilo na novo diagnosticiranih primerov na 100.000 ljudi 16,5. Do leta 2015 je ta številka dosegla 25,8.
Najnovejši statistični podatki za ZDA kažejo, da bo 91,8 odstotka ljudi z melanomom živelo vsaj 5 let po diagnozi.
Na podlagi podatkov NCI za obdobje 2013–2015 bo približno 2,3 odstotka moških in žensk v določeni fazi življenja imelo kožni melanom.
Melanom se razvije v melanocitih, vrsti kožne celice, ki tvori melanin, ki je rjavi pigment, ki koži daje barvo in ščiti njene notranje plasti pred poškodbami sonca.
Melanom je med različnimi oblikami kožnega raka tisti, ki se najverjetneje razširi na sosednje tkivo in druga mesta v telesu. Zaradi te težnje k širjenju ali metastaziranju je melanom najbolj smrtonosna vrsta kožnega raka.
Celice raka uporabljajo proteaze za ustvarjanje niš
V prejšnjem delu je ekipa dr. Heissig-a odkrila, da je povečanje tPA pri miših povečalo število celičnih vrst, ki se pogosto razmnožujejo in spodbujajo rast v tumorjih melanoma.
Ta ugotovitev jih je vodila k raziskavi vloge tPA kot proteaze pri melanomu.
Metastaze so zapleten proces, ki vključuje vrsto korakov. Za širjenje po telesu rakave celice uporabljajo različna orodja in vire.
Na primer, ko enkrat pridejo do novih delov telesa, rakave celice s proteazami režejo beljakovinske verige, ki zdrave celice pritrdijo na njihovo mesto v telesu.
To jim pomaga, da si oblikujejo niše, v katerih začnejo rasti nove tumorje.
Poskusi preprečevanja metastaz z blokiranjem proteaz niso bili uspešni. Nobeno preskušanje terapije, ki blokira te encime, ni imelo pozitivnih rezultatov.
Znanstveniki sumijo, da preprečevanje vseh aktivnosti proteaz tudi preprečuje, da bi ti encimi opravljali dragocena dela za zdrave celice, kar vodi do škodljivih stranskih učinkov.
Izboljšanje zdravljenja raka proteaz
"Naša vizija," pravi prvi avtor študije dr. Yousef Salama, ki dela kot raziskovalec v laboratoriju dr. Heissig-a, "je zdravljenje raka, ki posebej preprečuje interakcijo LRP1 in tPA, tako da se ustavi le učinek metastaz proteaze . "
Kot rezultat eksperimentov na celicah melanoma je skupina utemeljila, da bi lahko en način za zaustavitev tPA, ki pomaga rakavim celicam metastazirati, preprečiti njegovo vezavo na LRP1.
Za potrditev tega so uporabili mišji model melanoma in ugotovili, da imajo miši brez LRP1 manjše tumorje, ki niso rasli niti takrat, ko so raziskovalci dajali živalim dodaten tPA.
"Boljše razumevanje specifičnih interakcij LRP1 in tPA bo upalo, da bo privedlo do zdravljenja raka proteaz, ki ohranja normalno in zdravo delovanje proteaz tPA."
Dr. Yousef Salama
