Ključne beljakovine v možganih so morda tiste, ki ohranjajo kronično bolečino
Nova študija na glodalcih razkriva ključno beljakovino, ki lahko pojasni, zakaj kronična bolečina vztraja. Ugotovitve lahko privedejo do terapevtskih sredstev, ki bi lahko "motila vzdrževanje bolečine."
Nove raziskave na miših lahko pomagajo razložiti, zakaj kronična bolečina pri ljudeh traja.Po zadnjih ocenah kronične bolečine prizadenejo več kot 20% odrasle populacije v ZDA.
Izraz "kronična bolečina" opisuje vsako bolečino, ki traja dlje kot 3 mesece. Po podatkih Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) osnovno stanje, poškodba, operacija ali vnetje običajno sprožijo kronično bolečino.
V mnogih primerih pa vzrok ostaja neznan. Medtem ko začetni sprožilec lahko pojasni, zakaj se je bolečina začela, vzrok, da vztraja, ostaja skrivnost.
Zdaj so raziskovalci z medicinske šole Icahn v bolnišnici Mount Sinai v New Yorku morda odkrili beljakovino, ki pojasnjuje, zakaj kronična bolečina ne bo izginila.
Venetia Zachariou, doktorica znanosti, profesorica na oddelku za nevroznanost družine Nash, na oddelku za farmakološke znanosti in na Inštitutu za možgane Friedman na Medicinski fakulteti Icahn, je zadnja avtorica prispevka.
Ugotovitve se pojavijo v Časopis za nevroznanost.
„RGS4 kot potencialni terapevtski cilj“
Profesor Zachariou in njena ekipa so svojo raziskavo osredotočili na RGS4, ki je beljakovina, ki je del družine "Regulator signalizacije G proteinov" (RGS).
Različna možganska področja, povezana z "razpoloženjem, gibanjem, spoznavanjem in zasvojenostjo", izražajo RGS4. Psihotropna zdravila, stres in kortikosteroidi lahko uravnavajo beljakovine RGS4.
RGS beljakovine na splošno sodelujejo pri opioidni signalizaciji, pa tudi pri razvoju opioidne tolerance.
V sedanji študiji so raziskovalci uporabili mišične modele kronične bolečine, pri katerih je bil sprožilec bolečine bodisi poškodba živca bodisi vnetje.
Skupina je odstranila gen, ki izraža beljakovino RGS4, in preučila njegovo vlogo pri sprožanju bolečine, krepitvi ali ohranjanju bolečine.
Izklop Rgs4 gen ni vplival na indukcijo kronične bolečine. Vendar pa je miši pomagal okrevati po "simptomih senzorične preobčutljivosti", ki so bili posledica vnetja zadnjih tac, poškodbe živcev zadnjih udov miši ali nevropatije, ki jo povzroča kemoterapija.
Natančneje, miši z abliranim RGS4 so po 3 tednih okrevali po simptomih poškodbe živca. Ti glodalci so pokazali tudi bolj dinamično, motivirano vedenje.
Tudi zmanjšanje izražanja RGS4 v možganskem predelu, ki obdeluje bolečino in sprejema signale iz hrbtenjače, je pomagalo mišim, da se opomorejo od simptomov "mehanske in hladne preobčutljivosti [...] [in] alodinija." To je tudi povečalo motivacijo glodalcev za vožnjo s kolesi.
Sekvenciranje RNA in Western blot analize so razkrile tudi namige o genih in poteh, na katere vpliva RGS4. Profesor Zachariou in ekipa pišejo:
"Na splošno naša študija ponuja informacije o novi znotrajcelični poti, ki prispeva k ohranjanju kroničnih bolečinskih stanj in kaže na RGS4 kot potencialno terapevtsko tarčo."
"Naša raziskava razkriva, da ukrepi RGS4 prispevajo k prehodu iz akutne in podakutne bolečine v patološka bolečinska stanja in k ohranjanju bolečine," komentira profesor.
V prihodnosti znanstveniki načrtujejo nadaljnje preučevanje vloge RGS4 v hrbtenjači in uravnavanju razpoloženja ter testiranje vrste zaviralcev RGS4.
"Ker stanja kronične bolečine vplivajo na številne nevrokemijske procese in droge z eno tarčo verjetno ne bodo delovale, je navdušujoče odkriti večnamensko beljakovino, ki je lahko usmerjena tako, da moti vzdrževanje bolečine," pravi prof. Zachariou.