Huntingtonova molekula "super morilec" bi lahko ubila raka
Znanstveniki, ki so preiskovali razlog, zakaj je rak pri osebah s Huntingtonovo boleznijo veliko manj pogost, so razkrili, da gen, ki je odgovoren za smrtno stanje možganov, tvori molekulo, ki je smrtonosna za rakave celice.
V nedavnem prispevku, objavljenem v reviji Poročila EMBO, znanstveniki z univerze Northwestern v Chicagu v IL, natančno ugotavljajo, kako so testirali molekulo v človeških in mišjih celicah raka ter pri miših z rakom jajčnikov.
"Ta molekula," pojasnjuje starejši avtor študije Marcus E. Peter, profesor metabolizma raka, "je super morilec vseh tumorskih celic. Nikoli še nismo videli ničesar tako močnega. "
S sodelavci upa, da bo odkritje privedlo do kratkotrajnega zdravljenja, ki lahko cilja in uniči rakave celice, ne da bi sprožilo progresivno poškodbo možganov, ki se pojavi ob Huntingtonovi bolezni.
Huntingtonova bolezen je usodna in podedovana motnja, ki uniči živčne celice v možganih in povzroči postopno upadanje duševnih in fizičnih sposobnosti. Simptomi se običajno pojavijo med 30. in 50. letom in napredujejo v obdobju, ki traja 10-25 let.
Trenutno v ZDA živi 30.000 ljudi s Huntingtonovo boleznijo in še 200.000, ki jim grozi, da jo bodo podedovali.
Napačen gen ima preveč ponavljajočih se vzorcev
Trenutno ni zdravila za Huntingtonovo bolezen, ki izhaja iz okvare gena huntintin. Gen se prenaša od starša do otroka. Otroci s starši, ki imajo bolezen, imajo 50-odstotno možnost, da nosijo gen.
Napačen gen za lov lovcev vsebuje več kot običajno število ponovitev določenega zaporedja nukleotidov v svoji DNA-kodi. Nukleotidi so "abeceda" DNA in RNA in jih je pet: A, G, C, T in U.
Pri Huntingtonovi bolezni gen huntin vsebuje preveč ponavljajočih se zaporedij CAG. Več kot se ponavljajočih zaporedij CAG v genu, prej se razvije bolezen.
Ponavljajoča se zaporedja povzročajo molekule, imenovane majhne moteče RNA, ki napadajo gene, pomembne za preživetje celic, in sprožijo vrsto celične smrti, na katero so možganske celice dovzetne.
Vendar se zdi, da so rakave celice veliko bolj ranljive za to vrsto celične smrti, kar odpira možnost uporabe postopka za odpravo rakavih celic na način, ki ne poškoduje zdravih celic.
"Prepričani smo, da bi bilo možno kratkotrajno zdravljenje raka za nekaj tednov, kjer bi lahko pacienta ubili, da bi ubili rakave celice, ne da bi povzročili nevrološke težave, za katerimi trpijo Huntingtonovi bolniki."
Prof. Marcus E. Peter
Mehanizem celične smrti, ki ga aktivirajo majhne moteče RNA, sta v prejšnjih raziskavah prvič ugotovila prof. Peter in prva avtorica študije dr. Andrea E Murmann, ki je docentka za medicino v medicini.
Huntington proizvaja "molekulo atentatorja"
Pojasnjuje razlog za novo študijo, dr. Murmann pravi, da so se raziskovalci spraševali, ali obstajajo situacije, v katerih je mehanizem celične smrti "pretirano aktiven pri nekaterih ljudeh in kje lahko povzroči izgubo tkiv."
"Ti bolniki," dodaja, "ne bi imeli samo bolezni s komponento RNA, ampak bi morali imeti tudi manj raka."
Pri iskanju bolezni s to kombinacijo lastnosti - velika izguba tkiva, manjša incidenca raka in vključevanje RNA - je Huntingtonova najbolj izstopala.
Natančnejši pregled okvarjenega gena za lov lovcev je razkril podoben vzorec ponavljajočih se zaporedij DNA kode, ki ga najdemo v mehanizmu celične smrti, opredeljenem v prejšnji študiji: oba sta imela veliko nukleotidov C in G.
"Strupenost," ugotavlja dr. Murmann, "gre skupaj z bogastvom C in G. Te podobnosti so sprožile našo radovednost. "
Skupina je testirala učinke majhnih motečih RNK, ki jih povzročajo ponavljajoča se zaporedja v človeških in mišjih rakavih celicah, vzgojenih iz laboratorijskih celičnih linij.
Testirali so jih v celicah raka možganov, dojk, debelega črevesa, jeter, pljuč, jajčnikov in kože. "Molekule atentatorjev" so ubile vse rakave celice tako iz človeške kot iz mišje celične linije.
Preizkusili so tudi učinke molekul na žive miši z rakom jajčnikov pri človeku. Molekule so bile dostavljene v nanodelcih, ki so sprostili tovor, ko so prišli do tumorjev.
Rezultati so pokazali, da so molekule upočasnile rast tumorja "brez znakov toksičnosti za miši" in tudi brez dokazov, da so tumorji razvili odpornost na zdravljenje.
Ekipa si zdaj prizadeva za izboljšanje metode, da bodo nanodelci učinkoviteje prišli do tumorjev. Znanstveniki želijo najti tudi način, kako jih med skladiščenjem ohranjati stabilne.
