Kako kronični stres pospešuje rast rakavih celic
Po opravljeni novi študiji na miših imajo raziskovalci zdaj veliko boljše razumevanje, kako lahko kronični (dolgotrajni, trajni) stres pospeši rast matičnih celic raka. Morda so našli tudi način, kako preprečiti, da bi stres povzročil škodo.
Kronični stres, ki ga ima človek neprekinjeno v daljšem časovnem obdobju, vpliva na duševno in čustveno počutje ter na fizično zdravje.
Študije so kronični stres povezale s pospešeno kognitivno okvaro, večjim tveganjem za težave s srcem in težavami z zdravjem črevesja.
Prejšnje raziskave tudi kažejo, da bi lahko izpostavljenost stresu pospešila rast raka zaradi vpliva na gensko aktivnost.
Zdaj so raziskovalci z medicinske univerze Dalian na Kitajskem - v sodelovanju s kolegi po vsem svetu - našli ključni mehanizem, ki ga sproži kronični stres, ki spodbuja rast matičnih celic raka, iz katerih izvirajo tumorji.
Natančneje, raziskovalci so ta mehanizem preučevali pri mišjih modelih raka dojke.
Njihove ugotovitve - o katerih poročajo Časopis za klinične preiskave - s prstom usmerite na hormon epinefrin, predlagajo pa tudi strategijo za preprečevanje učinkov stresnih mehanizmov na rakave celice.
"V tumorju lahko ubijete vse celice, ki jih želite," ugotavlja soavtor Keith Kelley z univerze Illinois v Chicagu, "toda če matične celice ali matične celice ne bodo ubite, bo tumor rastejo in metastazirajo. "
"To je," dodaja, "ena prvih študij, ki kronični stres poveže posebej z rastjo matičnih celic raka dojke."
Stres spodbuja rast tumorja
Da bi ugotovili, kako bi stres vplival na rast rakavih celic pri glodalcih, so raziskovalci za en teden vse miši postavili v majhne, omejene ograde. Nato so miši razdelili v dve skupini.
Eno skupino so postavili v velike, udobne ograde, da bi prenehali s stresom; te miši so delovale kot kontrolna skupina. Druga skupina je ostala v majhnih ograjenih prostorih še 30 dni; te miši so delovale kot poskusna skupina.
Po začetni preiskavi so znanstveniki ugotovili ne le, da so miši pod stresom pokazale spremembe v vedenju, ki kažejo na depresijo in tesnobo, ampak tudi, da imajo večje rakave tumorje kot njihovi vrstniki v kontrolni skupini.
Tudi ti tumorji so rasli hitreje in na splošno so miši pod stresom imeli tudi večje število matičnih celic raka kot druge miši. Kljub temu na tej točki še vedno ni jasno, kako natančno stres prispeva k napredovanju raka.
Po besedah glavnega preiskovalca Quentina Liua z Inštituta za matične celice raka na Medicinski univerzi Dalian: "Neposredna signalna mreža med stresnimi potmi in sistemom za razmnoževanje raka ostaja skoraj popolnoma neznana."
Dodaja: "Boljše razumevanje biokemije, ki povzroča stres, da poveča rast rakavih celic, bi nas lahko pripeljalo do usmerjenih posegov z zdravili, enega od njih smo odkrili v tem delu."
Kriv je epinefrin, ne kortizol
Ko so preučevali, kako so se različni fiziološki dejavniki spreminjali pri miših, ki so doživele kronični stres, so raziskovalci zaprli hormon, imenovan epinefrin.
Miške pod stresom so imele veliko višjo koncentracijo tega hormona kot miši v kontrolni skupini. Tudi pri miših iz eksperimentalne skupine, ki so prejele zdravilo, ki je blokiralo ADRB2, ki je receptor za epinefrin, so bili tumorji raka manjši, število matičnih celic raka pa tudi manjše.
"Ko večina ljudi pomisli na stres," pravi Kelley, "misli, da kortizol zavira imunski sistem." Vendar dodaja: "Neverjetno je, da je bil kortizol dejansko nižji po enem mesecu stresa."
Kako epinefrin pomaga matičnim celicam raka uspevati? Avtorji pojasnjujejo, da ko se ta hormon veže na ADRB2, interakcija poveča raven laktat dehidrogenaze, encima, ki mišicam običajno vbrizga energijo v nevarni situaciji. To omogoča osebi, da se bodisi bori z grožnjo bodisi pobegne pred njo.
Stranski produkt tega povečanja energije je proizvodnja organske spojine, imenovane laktat. Pri ljudeh z rakom se škodljive celice dejansko hranijo s to spojino; omogoča jim, da pridobijo več energije.
To pomeni, da bo oseba, ki ima kronični stres, imela v svojem sistemu preveč laktat-dehidrogenaze. To pa bo aktiviralo gene, povezane z rastjo raka, in omogočilo uspevanje rakavih celic.
"Ti podatki zagotavljajo novo pot, ki pojasnjuje, kako povišan epinefrin, ki ga povzroča kronični stres, spodbuja napredovanje raka dojke z neposrednim delovanjem na matične celice raka."
Quentin Liu
Ali je vitamin C odgovor?
Nato so raziskovalci svoje rezultate potrdili s preučevanjem ravni epinefrina v krvi pri 83 ljudeh z rakom dojke.
Seveda so ugotovili, da imajo ljudje z visoko koncentracijo epinefrina v krvi tudi odvečno količino laktat-dehidrogenaze v rakavih tumorjih - do katerih so imeli raziskovalci dostop prek vzorcev biopsije raka dojke.
Tudi ljudje, ki so imeli višjo raven stresnega hormona, so verjetno imeli slabše rezultate po zdravljenju v primerjavi z ljudmi z nižjimi vrednostmi epinefrina.
Nato so znanstveniki poskušali ugotoviti, ali lahko prepoznajo strategijo za blokiranje škodljivih učinkov epinefrina na sistem. V laboratorijskih testih na celičnih linijah raka dojke so analizirali učinke nekaterih zdravil, odobrenih s strani Uprave za hrano in zdravila (FDA), na proizvodnjo laktat dehidrogenaze.
Najobetavnejša snov, na katero so se preiskovalci odločili, je bil pravzaprav vitamin C, ki je v laboratorijskih poskusih blokiral proizvodnjo aktatdehidrogenaze. Ko so preiskovalci ta pristop preizkusili na modelih miši, so dosegli enake rezultate: miši pod stresom, ki so jim vbrizgali vitamin C, so se zmanjšali.
"Skupaj te ugotovitve kažejo, da je vitamin C lahko novo in učinkovito terapevtsko sredstvo za zdravljenje raka pri bolnikih s kroničnim stresom," zaključuje Liu.
