KAKO LAHKO MEHANIZEM DOJENJA VPLIVA NA RAK DOJKE

Nove raziskave kažejo, kako lahko normalen mehanizem, ki pomaga dojkam, da se prilagodijo dojenju, privede do kopičenja premalih celic dojk.

Nekateri mehanizmi, ki dojkam omogočajo laktacijo, lahko vodijo tudi do kopičenja nenormalnih dojk.

Povezava med dojenjem in rakom dojke je bila predmet številnih študij. Nacionalni inštitut za raka citira nekatere raziskave, ki kažejo, da je takoj po nosečnosti in porodu tveganje za razvoj raka dojke pri ženskah večje.

Vendar je to tveganje začasno in na splošno znanstveniki verjamejo, da dojenje zmanjšuje verjetnost razvoja raka dojke. Le 3 odstotke žensk z rakom dojke razvijejo stanje, ko dojijo.

Nove raziskave pomagajo osvetliti povezavo med dojenjem in rakom dojke, saj znanstveniki razkrivajo, kako lahko celice raka dojke "ugrabijo" molekularni mehanizem, ki je naravni del procesa dojenja, in jim pomagajo preživeti.

Anni Wärri, izredna profesorica na Univerzitetnem medicinskem centru Georgetown v Washingtonu, je vodila novo študijo, ki je bila objavljena v reviji Odkritje celične smrti.

Vloga avtofagije pri dojenju

Wärri in sodelavci so se lotili preučevanja tako imenovanega procesa avtofagije pri miših. Avtofagija je "postopek samorazgradnje", ki izpolnjuje pomembne vloge "gospodinjstva". Med drugim pomaga odstraniti disfunkcionalne beljakovine in celične odpadke.

Proces avtofagije v veliki meri velja za mehanizem preživetja; nekatere študije so predlagale, da preprečuje nastanek tumorjev.

Vendar pa vloga avtofagije tako v normalni fiziologiji mlečnih žlez kot pri raku dojk ostaja nejasna, pojasnjuje starejši avtor Robert Clarke, sopredsednik Programa za rak dojk v Georgetownu Lombardi in dekan za raziskave na Univerzitetnem medicinskem centru Georgetown .

»Ni bilo znano, kako je bil urejen ta kritični prehod med preživetjem ali smrtjo duktalnih celic. Prejšnje študije so se osredotočale na drugačno pot - apoptozo, drugačno obliko celične smrti, «pravi Clarke.

V novi študiji raziskovalci kažejo, da avtofagija pomaga nadzorovati, ali bodo celice, ki so med dojenjem zagotavljale mleko, preživele ali umrle, ko bo dojenje konec.

"Študija prvič identificira molekularno stikalo - razviti beljakovinski odziv (UPR), ki aktivira avtofagijo - ki nadzira usodo dojk, ki proizvajajo mleko," pojasnjuje Wärri.

"Dokažemo, da je pot apoptoze ločena od stikala UPR / avtofagije, čeprav procesi očitno delujejo skupaj," dodaja Clarke.

Reverzibilna avtofagija in rak dojke

Wärri in ekipa sta preučila dvostopenjski postopek preoblikovanja dojk, ki se pojavi po dojenju. Ta postopek se imenuje involucija.

Kot pojasnjujejo raziskovalci, se dve fazi preoblikovanja dojk pojavita med dojenjem in odstavitvijo. V prejšnji fazi celice dojk vklopijo funkcijo preživetja, da ohranijo laktacijo skozi mlečne kanale, ko mati vzame kratke premore dojenja. Ta faza se imenuje reverzibilna involucija.

Nasprotno pa se v drugi fazi odstavitve celice dojk vklopijo "stikalo smrti". To vrne mlečne žleze v njihovo normalno stanje, ki ne doji. Ta stopnja se imenuje ireverzibilna involucija.

Za preučevanje teh sprememb so raziskovalci uporabili genetski mišji model pomanjkanja avtofagije. Raziskovalci so uporabili tudi dve različni zdravili za zaviranje ali spodbujanje procesa avtofagije.

Wärri in sodelavci so ugotovili, da ko mladiči miši prenehajo dojiti, kopičenje mlečnih beljakovin v mlečnih kanalih sproži UPR. To pa vklopi način preživetja avtofagije. Ko mladiček miške nadaljuje z dojenjem in dojenje začne znova, se UPR in avtofagija vrneta na normalno raven.

Vendar pa kopičenje mlečnih beljakovin, ki se pojavi med odstavitvijo, sproži celični stres, ki v avtofagiji vklopi stikalo za smrt.

Kot pojasnjuje vodilni avtor, je lahko signal za preživetje v reverzibilni fazi avtofagije tisti, ki pomaga preživeti predrakave celice, saj lahko kopičenje nenormalnih dojk povzroči raka.

"Razumljivo je, da se v tkivu dojk lahko razvijejo nenormalne celice, ker se mlečna žleza v življenju pretvori v številne spremembe," pravi Wärri. "To konstantno stanje pretoka lahko prispeva k kopičenju nekaterih nenormalnih celic," dodaja.

Zdravljenje raka dojke z zdravilom za malarijo

Nazadnje so raziskovalci tudi ugotovili, da lahko zdravilo proti malariji klorokin med avtonomijo ustavi avtofagijo, zaradi česar se dojke vrnejo v normalno stanje. Te ugotovitve, pojasnjujejo raziskovalci, podpirajo vlogo klorokina kot zdravila za duktalni karcinom in situ.

"To so prvi predklinični podatki in vivo v podporo kliničnemu preskušanju zaviralca avtofagije za preprečevanje intraduktalnega napredovanja malignosti dojk v invazivni rak dojke," pišejo avtorji.

Vendar avtorji jasno poudarjajo, da ugotovitve ne pomenijo, da dojenje povečuje tveganje za nastanek raka dojke.

»Dojenje je bilo očitno povezano z zmanjšanim tveganjem za nastanek raka dojke. To je lahko zato, ker po dojenju prevzame programiranje za smrt, ki lahko ubije nenormalne celice, «pojasnjuje starejši avtor študije.