Lasni mešički so lahko izvor melanoma
Nove raziskave trdijo, da se melanom lahko začne ne samo v koži, temveč tudi znotraj lasnih mešičkov. Ko postanejo rakave, celice nato zapustijo folikle in se preselijo v najbolj zunanjo plast kože ali povrhnjico.
Znanstveniki so ta učinek pokazali v novem mišjem modelu človeškega melanoma in ga potrdili v vzorcih človeškega tkiva.
V nedavnem Nature Communications V študijskem prispevku ekipa opisuje melanom, ki se začne v nezrelih celicah, ki proizvajajo pigment v lasnih mešičkih, nato pa se premakne v povrhnjico.
Melanom je agresiven kožni rak, ki ga je v poznih stadijih zelo težko zdraviti.
Iz tega razloga, čeprav ima le 1% ljudi, ki imajo kožni rak, invazivni melanom, je odgovoren za večino smrtnih primerov zaradi kožnega raka.
Rak se začne v melanocitih, ki so celice, ki tvorijo pigment, ki barvi lase, kožo in oči. Ta pigment se imenuje melanin.
Nova študija se osredotoča na matične celice melanocitov, ki so celice, ki še niso popolnoma diferencirane v končno zrelo stanje.
Nov model miške
Miški, ki ga je ekipa gensko izdelala za študijo, obravnavajo potrebo po boljših živalskih modelih, kako se človeški melanom začne in napreduje.
Raziskovalci, ki so uporabljali prejšnje modele bolezni, so trdili, da je izpostavljenost sončni svetlobi glavni dejavnik tveganja za melanom.
Vendar novi model miši razkriva, da lahko tudi celično okolje znotraj lasnih mešičkov sproži raka v izvornih celicah melanocitov.
"Naš model miši," pravi avtor prve študije Qi Sun, raziskovalec dermatologije in celične biologije na Medicinski fakulteti Univerze v New Yorku, "prvi dokazuje, da lahko folikularne onkogene matične celice melanocitov vzpostavijo melanom, kar obljublja, da bo koristno pri določanju nove diagnostike in zdravljenja melanoma. "
Z novim modelom ekipa dokaže tri stopnje melanoma, ki nastane v lasnih mešičkih in nato vstopi v kožo.
V prvi fazi se izvorne celice melanocitov pretvorijo v genetske spremembe, zaradi katerih postanejo rakave. Druga stopnja spodbuja raka še naprej tako, da rakave celice izpostavi rastnim signalom - istim signalom, ki spodbujajo rast las.
V tretji fazi se na novo rakavi melanociti v lasnem mešičku premaknejo navzgor, ga zapustijo in vstopijo v okoliško povrhnjico, da vzpostavijo tumorje, ki se nato širijo globlje.
Skupina verjame, da ugotovitve ponujajo boljše razumevanje biologije melanoma in bi lahko privedle do novih idej o tem, kako ga ustaviti.
Od izvornih celic do potomcev v tumorjih
Iz ene matične celice zarodek preraste v plod z več različnimi organi in tkivi, ki obsega na stotine različnih vrst celic. Vse to je zahvaljujoč sposobnosti matičnih celic, da se delijo, množijo in diferencirajo v množico specializiranih celic.
Matične celice lahko preklopijo tudi vrsto celice. Čeprav je ta fleksibilnost med razvojem prednost, je lahko v odrasli dobi nevarna, če obstaja tveganje, da bi lahko pomagala pri raku.
Znanstveniki verjamejo, da je zaradi te prilagodljivosti težko določiti izvorne celice melanoma.
Poznavanje izvornih celic bi lahko olajšalo sledenje napredovanju raka in bolezen postalo manj težko zdraviti.
Ker so melanociti celice, ki tvorijo pigment, ki obarva kožo in oči, pa tudi lase, so raziskovalci potrebovali način za manipulacijo samo matičnih celic melanocitov v lasnih mešičkih.
To so dosegli z genskim inženiringom pasme miši, ki so ji rekli miška c-Kit-CreER. S tem modelom miši bi lahko spremenili gene matičnih celic melanocitov v lasnih mešičkih, ne da bi vplivali na tiste v drugih delih telesa.
Poleg tega bi lahko raziskovalci s spreminjanjem genov v novem mišjem modelu folikularne matične celice melanocitov žarele in sledile svojim žarečim potomcem rakavih celic, ne glede na to, kje so končale.
Ta funkcija je ekipi omogočila, da je spremljala celotno potovanje matičnih celic melanocitov, od lasnega mešička do povrhnjice, nato globlje v usnjico - ali notranjo plast kože -, ko je nastal tumor melanoma.
Folikularni signali lahko sprožijo melanom
V drugem nizu poskusov so raziskovalci preizkusili, kaj se je zgodilo, ko so enega za drugim utišali signale celičnega okolja v lasnem mešičku.
Ti so pokazali, da tudi ko so matične celice melanocitov dobile rakaste lastnosti, niso potovale in se delile, da bi tvorile melanom, razen če so iz okolja prejele dva posebna signala.
Ti signali se imenujejo Wnt in endotelin in običajno spodbujajo proliferacijo pigmentnih celic in rast lasne dlake v foliklih.
"Čeprav bodo naše ugotovitve zahtevale potrditev pri nadaljnjih testiranjih na ljudeh, trdijo, da lahko melanom nastane v pigmentnih izvornih celicah, ki izvirajo tako v foliklih kot v kožnih plasteh, tako da imajo nekateri melanomi več izvornih celic."
Qi Sun, dr.
