Cepiva proti gripi lahko zmanjšajo tumorje in spodbudijo zdravljenje raka
Nedavni poskusi na modelih miši so pokazali, da se z vbrizgavanjem inaktiviranega virusa gripe v tumorje raka skrčijo in povečajo učinkovitost imunoterapije.
Ko gre za rakave tumorje, veliko dejavnikov vpliva na to, ali se bodo odzvali na zdravljenje ali ne. Eno od teh je, ali so tumorji "vroči" ali "hladni". Kaj to pomeni?
V zadnjih letih postaja vse bolj priljubljena nova vrsta terapije proti raku: imunoterapija. Ta oblika terapije deluje tako, da krepi lastni imunski odziv telesa na rakave tumorje.
Da pa ima terapija večje možnosti za delovanje, morajo biti tumorji "vroči" tumorji - to pomeni, da morajo vsebovati imunske celice. Če tumor ne vsebuje (dovolj) imunskih celic ali vsebuje imunosupresivne celice, se imenuje "hladen" tumor.
Eno od vprašanj, na katero so raziskovalci skušali odgovoriti, je: Kako hladne tumorje spremenimo v vroče tumorje, ki se bodo odzvali na imunoterapijo?
Skupina preiskovalcev iz Medicinskega centra Rush University v Chicagu, IL, je zdaj morda našla učinkovit način, da to storijo z uporabo inaktiviranih virusov gripe - v bistvu cepiv proti gripi - v poskusih z mišjimi modeli.
Raziskovalci svoj postopek in svoje ugotovitve pojasnjujejo v študijskem članku, ki je zdaj objavljen v reviji PNAS.
Nov pristop zmanjšuje tumorje pri miših
Idejo za novo študijo so raziskovalci dobili s pregledom podatkov Nacionalnega inštituta za raka. Podatki kažejo, da ljudje s pljučnim rakom, ki so bili v bolnišnici tudi zaradi pljučnih okužb, povezanih z gripo, običajno živijo dlje kot tisti s pljučnim rakom, ki niso imeli virusa gripe.
Ko so ta scenarij poustvarili v modelih miši, so raziskovalci potrdili, da tisti s tumorji raka in okužbami, povezanimi z gripo, živijo dlje.
Ekipa želi v prihodnje "razumeti, kako bi lahko naši močni imunski odzivi na patogene, kot je gripa, in njihove komponente izboljšali naš šibkejši imunski odziv na nekatere tumorje," pravi višji avtor študije dr. Andrew Zloza.
"Vendar pa," dodaja, "pri živih okužbah ne razumemo veliko dejavnikov in ta učinek se ne ponovi pri tumorjih, kjer okužbe z gripo naravno ne pridejo, kot je koža."
Torej, raziskovalci so v mišične modele v tumorje melanoma vbrizgali inaktiviran virus gripe.
Ugotovili so, da je to "cepivo" s povečanjem koncentracije dendritičnih celic v tumorjih spremenilo tumorje iz hladnih v vroče. Te celice lahko spodbudijo imunski odziv in dejansko so privedle do povečanja CD8 + T celic. Ti lahko prepoznajo in uničijo rakave celice.
Posledično so miši miši melanoma rasli počasneje ali pa so se začeli krčiti.
Raziskovalci so tudi ugotovili, da je dovajanje cepiva proti gripi v melanomski tumor na eni strani mišjega telesa privedlo do zmanjšanja ne le rasti injiciranega tumorja, temveč tudi do počasnejše rasti drugega tumorja na drugi strani telesa, ki si ga niso vbrizgali.
Raziskovalci so videli podobne rezultate pri dajanju cepiva proti gripi tumorjem metastatskega trojno negativnega raka dojke pri modelih miši.
"Na podlagi tega rezultata upamo, da bo [ljudem] vbrizgavanje enega tumorja s cepivom proti gripi [vodilo] imunski odziv tudi pri drugih njihovih tumorjih," pravi dr. Zloza.
Posnetki gripe bi lahko okrepili imunoterapijo
"Naši uspehi s cepivom proti gripi, ki smo ga ustvarili, so nas spraševali, ali bi sezonska cepiva proti gripi, ki so že bila odobrena [s strani Uprave za prehrano in zdravila], lahko preoblikovala kot zdravljenje raka," dodaja dr. Zloza.
"Ker so jih uporabljali milijoni ljudi in so se že izkazali za varne, smo mislili, da bi lahko z odvzemom gripe za zdravljenje raka hitro prišli do pacientov."
Dr. Andrew Zloza
Raziskovalci so zato sodelovali s posebej izdelanimi modeli miši, v katere so lahko presadili tako tumorje kot imunske celice ljudem s pljučnim rakom in metastatskim melanomom.
Dr.Zloza in sodelavci so ugotovili, da se je zaradi vbrizgavanja teh človeških tumorjev z običajnim odvzemom gripe, odobrenim s strani FDA, skrčilo.
»Takšna [a] presaditev nam omogoča, da zdravila za bolnike uporabljamo v živem sistemu. To je tako blizu, da lahko nekaj preizkusimo pred kliničnim preskušanjem, «pojasnjuje.
Raziskovalci so želeli preveriti tudi, ali bi lahko cepiva proti gripi uporabili kot pomožno terapijo - torej kot pomoč obstoječim protirakavim terapijam.
Tako so v dodatnih eksperimentih dali injekcije gripe skupaj z obliko imunoterapije, ki je odvisna od zaviralcev imunske kontrolne točke. To so zdravila, ki stimulirajo imunske celice, da napadejo rakave tumorje.
Pri tem so raziskovalci ugotovili dve stvari. Prvi je bil, da so lahko cepiva proti gripi sama zmanjšala rast tumorja, ne glede na to, ali se ciljni tumor odzove na zdravljenje z zaviralci kontrolnih točk ali ne.
Drugi je bil, da je kombinacija gripe, ko se je tumor odzval na imunoterapijo, privedla do še bolj izrazitega zmanjšanja rasti tumorja.
"Ti rezultati kažejo, da bi sčasoma [ljudje], ki se odzovejo in se ne odzovejo na druge imunoterapije, imeli koristi od vbrizgavanja cepiv proti gripi v tumor, kar lahko poveča majhen delež bolnikov, ki se zdaj dolgoročno odzivajo na imunoterapije. , «Pravi dr. Zloza.
»Ker smo ljudje in miši približno 95% gensko enaki, upamo, da bo ta pristop deloval pri bolnikih. Naslednji načrtovani korak je izvedba kliničnih preskušanj za testiranje različnih dejavnikov, «zaključuje.
