Boj proti Alzheimerjevi bolezni z "vabnimi receptorji"
Nekega dne bi lahko imunski sistem izkoristili in prisilili k reševanju Alzheimerjeve bolezni. Nedavna študija nas približuje korak k uresničitvi tega.
Alzheimerjeva bolezen je nevrodegenerativno stanje, ki prizadene približno 5,7 milijona posameznikov v ZDA.
Približno 1 od 10 ljudi, starejših od 65 let, ima Alzheimerjevo bolezen. Kljub zaskrbljujoči razširjenosti še vedno ni zdravila in načina za upočasnitev njegovega napredovanja.
Natančni mehanizmi, ki stojijo za Alzheimerjevo boleznijo, niso popolnoma razumljeni, vendar je znano, da je toksično kopičenje beljakovin, imenovanih beta-amiloid, pomembno. Ko se ravni amiloidnih oblog povečajo, živčne celice začnejo odmirati.
Z leti postaja vse bolj jasno, da ima imunski sistem vlogo pri tem motečem stanju. Vendar je to zapleten in dvosmeren odnos.
Na primer, imunski sistem lahko upočasni napredovanje Alzheimerjeve bolezni s čiščenjem strupenih beljakovin; po drugi strani pa lahko imunske celice reagirajo na amiloidne obloge in sprožijo vnetni odziv, ki dolgoročno povzroči večjo škodo v možganskem tkivu.
Pomen mikroglije
Ena vrsta imunskih celic, ki se zdi ključna, je mikroglija, ki je vrsta makrofagov, ki tvorijo prvo obrambno linijo možganov. Te celice so odgovorne za čiščenje možganov iz ostankov, toksinov in patogenov.
Pri Alzheimerjevi bolezni pa mikroglije ne izpolnjujejo svoje dolžnosti. Disfunkcija teh celic je lahko vsaj delno odgovorna za kopičenje amiloidnih oblog v možganih.
Najnovejše raziskave Alzheimerjeve bolezni in imunskega odziva prihajajo z univerze Florida v Gainesvilleu. Znanstvenike, ki sta jih vodila Paramita Chakrabarty, dr. In dr. Todd E. Golde, je še posebej zanimala družina beljakovin, imenovanih cestninsko podobni receptorji (TLR).
TLR sedijo na površini imunskih celic; zaznajo molekule, ki prihajajo iz zlomljenih celic ali napadalcev in sprožijo imunski napad.
Raziskovalci so ugotovili, da je bilo v možganih posameznikov z Alzheimerjevo boleznijo TLR bistveno več. To je bilo predvsem posledica povečanega števila mikroglij.
Raziskovalci so domnevali, da bi lahko, če bi ločili nekatere TLR-je od površine mikroglije, delovali kot "mamljivi receptorji" in tako zmanjšali kopičenje amiloidnih plakov.
Izogibanju beljakovin bi se izognili, ker bi prosto plavajoči TLR absorbirali beta-amiloid, preden je dobil priložnost, da se strdi. To lahko tudi prepreči, da bi se napačne beljakovine vezale na mikroglijo in sprožile škodljivo vnetje.
Kot je napovedala ekipa, je uporaba tega pristopa za en podtip TLR, imenovan TLR5, preprečila in morda celo obrnila nastanek amiloidnih oblog v modelu miške Alzheimerjeve bolezni.
Sprememba paradigme v raziskavah Alzheimerjeve bolezni
Kot pišejo avtorji študije, ta pristop pomeni "spremembo paradigme" v študiji Alzheimerjeve bolezni in imunskega sistema; namesto da bi uvedli "visoko izdelana" protitelesa za ciljanje amiloidnih oblog, uporabljajo pristop z vabo z uporabo beljakovin, ki so naravno prisotne.
Avtorji upajo, da bi to sčasoma lahko pripeljalo do razmeroma varnega načina zdravljenja Alzheimerjeve bolezni. Njihove ugotovitve so bile nedavno objavljene v Časopis za eksperimentalno medicino.
Rezultati so vznemirljivi, vendar Chakrabarty priporoča previdnost in pravi: "Ta model miši je dobro prepoznan kot primarni model za odlaganje amiloidnih plakov tipa Alzheimerjeve bolezni, vendar ne rekapitulira celotne nevrodegenerativne kaskade Alzheimerjeve bolezni."
"Zato je treba potencial topnega TLR5 pri blaženju imunske aktivacije in s tem povezanih nevrotoksičnih poti nadalje raziskati v več modelih Alzheimerjeve bolezni."
"Z neposrednim interakcijo z beta-amiloidom in zmanjševanjem ravni beta-amiloida pri miših topni receptor za vabo TLR5 predstavlja nov in potencialno varen razred imunomodulatornih učinkov za Alzheimerjevo bolezen."
Dr. Todd E. Golde
Uporaba te tehnike za zdravljenje ljudi je še daleč, a nove ugotovitve dajejo upanje. Ker je breme Alzheimerjeve bolezni za prebivalstvo ZDA tako veliko, raziskave bolezni potekajo z neverjetno hitrostjo.
Brez dvoma se bo ta nov način ukrepanja hitro razširil.
