Maščobne celice lahko pojasnijo, zakaj melanom postane "agresiven in nasilen"
Nove raziskave so morda našle odgovor na vprašanje, ki znanstvenike že leta zanima: Kaj melanoma postane "agresiven in nasilen"? Odgovor prinaša nekaj pomembnih terapevtskih posledic.
Kljub temu, da predstavlja le 1% vseh kožnih rakov, je melanom vzrok za večino smrtnih primerov, povezanih s kožnim rakom.
Po ocenah Ameriškega združenja za boj proti raku bodo zdravniki leta 2019 in v ZDA diagnosticirali 96.480 novih primerov melanoma, 7.230 ljudi pa bo umrlo zaradi bolezni.
Ko je rak lokaliziran ali in situ, je petletna napoved blizu 100%. Ko pa rak napreduje, se lahko stopnja preživetja zmanjša tudi do 23%.
Toda kaj povzroči, da melanom postane agresiven? Nova revija, objavljena v reviji Znanstvena signalizacija, je našel zanimiv odgovor.
Novo raziskavo sta vodila profesor Carmit Levy in dr. Tamar Golan z oddelka za človeško genetiko in biokemijo na Medicinski fakulteti Univerze v Tel Avivu v Izraelu.
Kako maščobne celice pomagajo melanomu napredovati
Profesor Levy je s sodelavci zbral na desetine vzorcev tkiva ljudi, ki so jim v Medicinskem centru Wolfson in Medicinskem centru Tel Aviv diagnosticirali melanom, oba v metropolitanskem območju Tel Aviva.
Preučevanje vzorcev biopsije je pokazalo, da najprej tumorji rastejo v "lateralni" fazi v zgornji epidermalni plasti kože. Čeprav je ta stopnja proliferativna, je zelo ozdravljiva.
Vendar na določeni točki tumorji vstopijo v "navpično", bolj agresivno stopnjo, ko začnejo napadati globlje plasti kože, ki vsebujejo maščobo. Torej, raziskovalci so vprašali, kaj povzroča to "metastatsko stikalo"?
Klinične analize celic melanoma in situ - od melanoma v njegovi zelo zdravljivi fazi - so pokazale, da so se adipociti ali maščobne celice, ki običajno prebivajo v globljih plasteh kože, dvignile v zgornjo plast dermisa blizu celic melanoma. Ta dogodek je bil povezan z agresivnostjo bolezni.
Poleg tega so poskusi skupne kulture maščobnih celic in celic melanoma razkrili, da maščobne celice izločajo dva citokina, ki sta sprožila metastatsko preklop.
Izločili so namreč interlevkin-6 in faktor nekroze tumorja-alfa, to so citokini ali proteini, ki imajo sposobnost spreminjanja ekspresije genov.
"Vprašali smo se, kaj počnejo maščobne celice [blizu celic melanoma], in začeli raziskovati," pojasnjuje prof. Levy.
"Maščobne celice smo položili na petrijevko v bližini celic melanoma in spremljali interakcije med njimi."
»Naši poskusi so pokazali, da je glavni učinek citokinov zmanjšanje ekspresije gena, imenovanega miRNA 211, ki zavira ekspresijo melanomskega receptorja [transformirajočega rastnega faktorja-beta (TGF-beta)], beljakovine, ki je vedno prisotna v koži, «poroča prof. Levy.
"Tumor absorbira visoko koncentracijo TGF-beta, ki stimulira celice melanoma in jih naredi agresivne."
Vrnitev melanoma v "mirno" stanje
"Pomembno je omeniti, da smo v laboratoriju ugotovili, da je postopek reverzibilen: ko smo iz melanoma odstranili maščobne celice, so se rakave celice umirile in nehale seliti," pojasnjuje prof. Levy.
Torej so raziskovalci uporabili tudi mišji model melanoma, da bi ugotovili, ali lahko blokirajo ta metastatski proces. Zatiranje miRNA 211 povzroči, da melanom metastazira v oddaljene organe v telesu, medtem ko izražanje gena ustavi metastaze.
Profesor Levy in ekipa so nadaljevali z eksperimentiranjem z zdravili, ki pa, čeprav se nikoli niso uporabljala posebej za zdravljenje melanoma, lahko zavirajo citokine in TGF-beta.
"Govorimo o snoveh, ki se trenutno preučujejo kot možno zdravljenje raka trebušne slinavke in so tudi v kliničnih preskušanjih raka prostate, dojk, jajčnikov in mehurja," ugotavlja dr. Golan.
"Videli smo, da so zadrževali metastatski proces in da se je melanom vrnil v razmeroma" mirno "in mirujoče stanje."
"Odgovorili smo na glavno vprašanje, ki znanstvenike že leta zanima: kaj melanoma spremeni, postane agresiven in nasilen?"
Prof. Carmit Levy
»Zaklenjen v zunanji sloj kože, povrhnjica, melanom je zelo zdravljiv; še vedno je v prvi fazi, ni prodrl skozi dermis, da bi se prek krvnih žil razširil na druge dele telesa in ga je mogoče preprosto odstraniti brez nadaljnjih poškodb, «nadaljuje prof. Levy.
"Melanom postane usoden, ko se" zbudi "in pošlje rakave celice v kožni sloj kože pod povrhnjico in metastazira v vitalnih organih."
"Blokiranje transformacije melanoma je danes eden glavnih ciljev raziskav raka in zdaj vemo, da so pri tej spremembi vključene maščobne celice."
"Naše ugotovitve so lahko podlaga za razvoj novih zdravil za zaustavitev širjenja melanoma - terapije, ki že obstajajo, vendar niso bile nikoli uporabljene v ta namen," zaključuje prof. Levy in dodaja, da v prihodnosti raziskovalci načrtujejo sodelujejo s farmacevtskimi podjetji za razvoj takšnih načinov zdravljenja.
