Izdelano protitelo prikliče imunski sistem za ubijanje rakavih celic
Znanstveniki so izdelali novo vrsto protiteles, ki se pritrdijo na rakave celice, preden iz imunskega sistema prikličejo in aktivirajo celice T morilca, da jih uničijo.
Imunski sistem ima veliko načinov za zaščito telesa pred celicami, ki rastejo brez nadzora.
Vendar so časi, ko prevarantske celice "prevladajo ali se izognejo" tej naravni obrambi in povzročijo raka.
Nov pristop k zdravljenju raka, znan kot imunoterapija, razvija terapije, ki lahko imunskemu sistemu pomagajo.
Raziskovalci z raziskovalnega inštituta Scripps v Jupitru v zvezni državi FL in Nacionalnega inštituta za srce, pljuča in kri Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) v Bethesdi, MD, so zdaj oblikovali enega v obliki "dvostranskega ”Protitelesa proti raku.
Dvokrako protitelo proti raku
Prvi zob pomaga protitelesu najti edinstveno beljakovino, imenovano receptorsko tirozin kinazo ROR1, ki je prisotna na površini rakavih celic, ne pa tudi zdravih celic.
Ko najde beljakovino, se protitelo veže na rakavo celico in jo dejansko spremeni v tarčo.
Drugi palec na izdelanem protitelesu privlači in veže na celice T morilca, ki so vrsta belih krvnih celic v imunskem sistemu, ki ubijejo celice, ki predstavljajo grožnjo. Ta dogodek aktivira celico morilko T, da sprosti toksine, ki uničujejo rakavo celico.
Znanstveniki poročajo, kako so izdelali in preizkusili svoje "T-celice, ki vključujejo bi-specifična protitelesa", v prispevku, ki je zdaj objavljen v Zbornik Nacionalne akademije znanosti.
"Ko so celice T rekrutirane in aktivirane," razloži starejši avtor študije Christoph Rader, izredni profesor na Inštitutu za raziskave Scripps, "sprostijo citotoksične molekule, ki prodrejo v ciljne celice in jih ubijejo."
"Naravna protitelesa tega ne zmorejo," nadaljuje. "Za to jih moraš načrtovati na dva načina."
Bi-specifična protitelesa in rak
Protitelesa so beljakovine, ki jih tvorijo bele krvne celice. Patrulirajo v krvnem obtoku in iščejo bakterije, viruse in druge "nesamostojne snovi". Ko najdejo svojo tarčo, se nanjo vežejo.
Inženirstvo protiteles je zdaj dobro uveljavljeno področje razvoja zdravljenja in obstaja na desetine odobrenih molekul na osnovi protiteles.
Ideja bi-specifičnih protiteles - torej protiteles, ki se lahko hkrati vežejo na dve tarči - ni nova in avtorji študije ugotavljajo, da ponujajo "obetavno strategijo za imunoterapijo raka".
Pravzaprav je že razvitih več bi-specifičnih protiteles, ki prikličejo T celice, da uničijo tumorske celice.
Vendar pa izziv, ki ostaja, je najti beljakovinsko tarčo ali antigen, ki je specifičen za rakave celice, tako da zdrave celice nehote ne ujamejo v bitko.
ROR1 kot tarča raka
Eden od razlogov, da se je prof. Rader odločil za izdelavo bi-specifičnega protitelesa, ki temelji na receptorski tirozin-kinazi ROR1, je, ker, kot ugotavljajo on in njegovi soavtorji v svojem prispevku, beljakovine "izražajo številni raki in v postnatalni zdravi obliki v veliki celic in tkiv. "
"ROR1 se izrazi med embriogenezo, nato pa se po rojstvu močno regulira," pojasnjuje prof. Rader.
Po rojstvu se ROR1 ponovno pojavi pri raku; beljakovine so našli na površini raka dojk, pljuč, jajčnikov in krvi, dodaja.
Drug razlog, da se je prof. Rader odločil za uporabo ROR1, je ta, da ga še posebej zanima, da terapija s protitelesi deluje pri HER2-negativnem raku dojke, za katerega je trenutno malo možnosti zdravljenja.
"Če pogledate izražanje ROR1 pri raku dojke," razloži, "vidite, da so bolniki, ki so HER2 negativni, pogosto pozitivni na ROR1."
Protitelesa ostanejo aktivna nekaj dni
Pomemben del dela je opravil prvi dr. Junpeng Qi, znanstveni sodelavec v skupini prof. Raderja. To je vključevalo nastanek bi-specifičnega protitelesa, ki ostane aktivno še nekaj dni.
Eno samo bi-specifično protitelo, ki je do zdaj v ZDA prejelo regulativno odobritev, ostaja aktivno le nekaj ur.
Dr. Qi "je za to bi-specifično protitelo uporabil sestavino naravnih protiteles, ki mu omogočajo ne le večjo velikost, temveč tudi sposobnost recikliranja in daljše zadrževanje v krvi," pojasnjuje prof. Rader.
Čeprav je idealno, da protitelesa ostanejo v krvi dlje, da bi se izognili toksičnim neželenim učinkom, ni idealno, da se zadržujejo predolgo.
"Eden najbolj edinstvenih vidikov tega bi-specifičnega protitelesa je, da lahko deluje pri toliko različnih indikacijah za raka."
Prof. Christoph Rader
