Smrtonosni možganski rak se je ustavil z novo spojino
Glioblastoma, ena najsmrtonosnejših oblik možganskega raka, je morda našla svojo nesrečo. Nove raziskave kažejo, da lahko tumor, ki ga je težko zdraviti, zaustavi eksperimentalna spojina.
Glioblastom je še posebej agresivna oblika možganskega tumorja s povprečno stopnjo preživetja 10–12 mesecev.
Del razloga, zakaj so glioblastomi tako smrtonosni, je ta, da izvirajo iz vrste možganskih celic, imenovane astrociti.
Te celice so v obliki zvezde, zato se ob nastanku tumorjev razvijejo lovke, zaradi česar jih je težko odstraniti kirurško.
Poleg tega tumorji hitro napredujejo. To je zato, ker astrociti zagotavljajo podporo nevronom in nadzorujejo količino krvi, ki jih doseže; Torej, ko tumorji nastanejo, imajo dostop do velikega števila krvnih žil, kar pomaga rakavim celicam zelo hitro rasti in širiti se.
Drugi razlog, da je glioblastome tako težko zdraviti, je njihova visoka stopnja ponovitve. To je deloma posledica subpopulacije celic v tumorju, imenovanih matične celice glioma (GSC) - vrsta samoobnavljajočih se matičnih celic raka, ki nadzoruje rast tumorjev.
Subhas Mukherjee, doktor znanosti, docent za patologijo na Medicinski fakulteti Northwestern University Feinberg v Chicagu, IL s sodelavci že nekaj let preučuje vedenje teh celic.
Na podlagi te prejšnje raziskave sta Mukherjee in ekipa zdaj ugotovila, da te celice vsebujejo visoko raven encima, imenovanega CDK5.
Raziskovalci v svoji novi študiji blokirajo ta encim, ustavijo rast glioblastoma in zavirajo zmožnosti samoobnavljanja GSS.
Ugotovitve so bile objavljene v reviji Poročila o celicah.
Inhibitor CDK5 ustavi rast tumorja
Prejšnje raziskave z uporabo a Drosophila fly model možganskih tumorjev, ki sta ga izvedla Mukherjee in ekipa, je pokazala, da je utišanje gena, ki kodira CDK5, zmanjšalo velikost tumorja in število GSS.
Nadaljnji genetski pregled pri ljudeh z glioblastomom je pokazal, da so imeli ti ljudje tudi visoko raven encima CDK5.
Mukherjee podrobneje opisuje raziskovalni proces in pravi: "V našem laboratoriju smo začeli izvajati teste in ugotovili, da CDK5 spodbuja visoko stopnjo matičnosti celic, tako da se razmnožujejo in rastejo več."
"Izolirali smo celice, ki so bile najbolj podobne steblom, in ugotovili, da imajo visoko vsebnost CDK5 v primerjavi s celicami, ki so manj podobne steblom."
Nato so raziskovalci na človeške celice glioblastoma uporabili zaviralec CDK5. To je ustavilo rast tumorjev in povzročilo, da so GSS izgubili del stebla, zaradi česar so se težje obnovili.
Raziskovalci so preizkusili tudi učinkovitost tega zaviralca encimov na treh glavnih podtipih glioblastoma: nevralnem, klasičnem in mezenhimskem podtipu.
Od teh je bilo dokazano, da ima slednji podtip nižjo koncentracijo CDK5, zato v prihodnosti ta novi pristop morda ne bo tako pomembno koristil bolnikom z mezenhimskim glioblastomom.
Nova spojina lahko ustavi ponovitev tumorja
Mukherjee komentira, kako lahko ugotovitve njegove in njegove ekipe spremenijo terapevtske prakse za zdravljenje glioblastoma:
"Stopnja umrljivosti za glioblastom se je v zadnjih 30 letih le zmerno spremenila," pravi. "Sedanje zdravilo, temozolomid, je nekoliko bolj učinkovito, ko se tumor ponovi - in ena glavnih težav glioblastoma je, da se ponavadi vrnejo."
Toda uporaba zaviralca CDK5 v kombinaciji s tem kemoterapevtskim zdravilom lahko ovira rast tumorja in prepreči njihovo vrnitev.
"Ideja je ubiti ostanke in matične celice glioma po kemoterapiji," pravi Mukherjee. "To so celice, ki vztrajajo in povzročajo ponovitev."
Inhibitor CDK5 - imenovan CP681301 - lahko prestopi krvno-možgansko pregrado, pojasnjuje, rezultati te študije pa kažejo, da je spojina idealna za ustvarjanje novih zdravil.
Mukherjee že dela pri oblikovanju takega zdravila in upa, da bo postopek dokaj hiter. "Upamo, da bomo ustvarili nekaj modelov in začeli s testiranjem v nekaj mesecih," pravi raziskovalec.
