Bi lahko ta derivat vitamina A zdravil raka jeter?
Nova študija razkriva, kako bi lahko derivat vitamina A, imenovan aciklični retinoid, pomagal izkoreniniti najpogostejšo obliko jetrnega raka: hepatocelularni karcinom.
Študija, ki so jo vodili raziskovalci iz japonskega Centra za integrativne medicinske vede RIKEN, je pokazala, da aciklični retinoid blokira izražanje gena, ki povzroča tumorje na jetrnih rakih.
Vodja študije Soichi Kojima iz oddelka za tehnologijo za regulacijo mikro signalizacije pri centru RIKEN in kolegi so pred kratkim poročali o svojih ugotovitvah v Zbornik Nacionalne akademije znanosti.
Letno približno 22.000 moških in 9.000 žensk diagnosticirajo rak jeter.
Najpogostejši tip jetrnega raka je hepatocelularni karcinom (HCC). Ta rak se lahko začne kot en tumor na jetrih, ki se sčasoma poveča ali pa se začne kot več vozličev raka v jetrih.
Največji dejavnik tveganja za rak jeter je okužba s hepatitisom B ali hepatitisom C; ti virusi lahko privedejo do ciroze jeter, kar lahko povzroči poškodbe celic, ki povzročijo raka.
Prejšnje raziskave so pokazale, da ima aciklični retinoid, ki je sintetični derivat vitamina A, potencial, da ustavi ponovitev HCC pri posameznikih, ki so bili operativno odstranjeni.
Natančni mehanizmi, na katerih temelji ta povezava, pa niso bili jasni.
Aciklični retinoid zmanjša izražanje MYCN
Da bi izvedeli več o tem, kako lahko aciklični retinoid prepreči HCC, so raziskovalci raziskali, kako spojina vpliva na transkriptom celic ali na zbiranje molekul RNA, ki uravnavajo izražanje genov.
Znanstveniki so ugotovili, da so celice, izpostavljene acikličnemu retinoidu, v primerjavi z neobdelanimi celicami pokazale zmanjšanje izražanja gena, imenovanega MYCN. Ta gen je povezan z razvojem raka, kot je nevroblastom.
Nato so raziskovalci zavirali ekspresijo gena MYCN v rakavih celicah. To ni samo ustavilo širjenje celic, upočasnilo napredovanje celičnega cikla in ustavilo nastajanje kolonij, ampak je sprožilo tudi smrt rakavih celic.
Nato so Kojima in sodelavci preiskali matične celice raka. Matične celice raka so samoobnavljajoče se celice, ki lahko spodbujajo nastanek tumorjev. Kot ugotavljajo raziskovalci, se izvornim celicam raka izognejo zdravljenju raka, zato so ključni akterji pri ponovitvi raka.
Skupina je ugotovila, da ko je bila ekspresija gena MYCN povečana v človeških celičnih linijah HCC, je to povečalo ekspresijo različnih markerjev, povezanih z matičnimi celicami raka, kar kaže na to, da je ekspresija gena MYCN vključena v HCC.
Kot pojasnjuje Kojima: »Najbolj zanimiv del naše ugotovitve je, ko smo nato preučili različne subpopulacije heterogenih rakavih celic. Ugotovili smo eno specifično skupino matičnih celic, pozitivnih na EpCAM, pri katerih je bil MYCN povišan. "
To je ekipo spodbudilo, da razišče, ali so lahko učinki acikličnega retinoida proti raku odvisni od njegovih učinkov na matične celice, pozitivne na EpCAM.
Korak bližje ozdravitvi pljučnega raka?
Ko so raziskovalci matične celice raka HCC izpostavili acikličnemu retinoidu, so odkrili, da je spojina selektivno ciljala in uničevala celice, ki so bile pozitivne na EpCAM - večji kot je odmerek acikličnega retinoida, večji učinki imajo na EpCAM pozitivne matične celice.
Kojima in njegovi kolegi so nato odvzeli biopsije jeter 12 oseb s HCC, katerih rak je bil izkoreninjen po resekciji ali ablaciji jeter.
Šest od teh bolnikov je dobivalo 600 miligramov acikličnega retinoida na dan 8 tednov, preostalih šest pa je dobivalo 300 miligramov spojine vsak dan 8 tednov.
Raziskovalci so ugotovili, da biopsije bolnikov, ki so vzeli večji odmerek acikličnega retinoida, kažejo nižjo izražanje MYCN.
Te ugotovitve skupaj kažejo, da bi aciklični retinoid lahko preprečil ponovitev HCC z zmanjšanjem izražanja MYCN v matičnih celicah, pozitivnih na EpCAM.
"Izjemno je, da aciklični retinoid jasno cilja na določeno kategorijo matičnih celic raka, kar nam daje pomembne napotke za zmanjšanje ponovitve raka in resnično zdravljenje bolnikov."
Soichi Kojima
Raziskovalci ugotavljajo, da se aciklični retinoid trenutno preskuša v kliničnem preskušanju faze III, da bi lahko ustavil ponovitev HCC.
