Bi lahko ciljanje na ta encim ustavilo rak jajčnikov?
Visokokakovostni serozni rak jajčnikov je najpogostejša oblika raka jajčnikov. Pri večini ljudi rak razvije odpornost na kemoterapijo in se vrne. Zdaj nova študija vzbuja upanje za drugačno zdravljenje.
V sodelovanju s celičnimi kulturami so raziskovalci ugotovili, da encim, ki ga imenujejo izocitrat dehidrogenaza 1 (IDH1), spodbuja širjenje visokokakovostnih seroznih celic raka jajčnikov.
Ko so encim blokirali bodisi kemično bodisi z utišanjem njegovega gena, so rakave celice izgubile sposobnost delitve in razmnoževanja.
Zdi se, da je izguba aktivnosti encima privedla rakave celice v stanje staranja. Celice, ki vstopijo v to stanje mirovanja, ne morejo dokončati celičnega cikla.
Nedavni članek v reviji Molekularne raziskave raka daje podroben prikaz študije.
»Ena največjih težav rakavih celic,« pravi višja avtorica študije dr. Katherine M. Aird, docentka za celično in molekularno fiziologijo na Penn State College of Medicine v Hersheyju v Pensilvaniji, »je, da lahko večno rastejo brez dražljajev . "
"Z izzivanjem staranja se celice ne morejo več deliti in rasti," dodaja.
Potreba po novih vrstah zdravljenja
Rak je bolezen, ki se razvije, ko nenormalne celice zrastejo izpod nadzora in tvorijo maso ali tumor. Ko so celice, ki rastejo brez nadzora, v jajčnikih, povzročijo raka na jajčnikih.
Približno 1 od 78 žensk bo v življenju zbolel za rakom jajčnikov. Možnosti preživetja več kot 5 let po diagnozi so več kot 90%, ko se diagnoza pojavi v zelo zgodnjih fazah.
Ker pa so simptomi nejasni in ni testov za zgodnje odkrivanje, se zgodnja diagnoza pojavi le v približno 20% primerov. Večina ljudi z rakom jajčnikov ne ugotovi, da imajo bolezen, dokler se rak ne začne širiti.
Nova študija se nanaša na visokokakovostni serozni rak jajčnikov, ki je najpogostejša vrsta raka jajčnikov.
Približno 70% tistih z visokokakovostnim seroznim rakom jajčnikov se bo ponovilo, ker ima rak tendenco, da razvije odpornost na kemoterapijo. Nujno so potrebni novi pristopi k zdravljenju te bolezni.
Ker večina žensk z visokokakovostnim seroznim rakom jajčnikov ne dobi diagnoze, dokler se bolezen ne začne širiti, je težko natančno določiti njen izvor.
Tradicionalno so zdravniki verjeli, da se rak začne na tkivu, ki prekriva površino jajčnikov. V zadnjem času pa se je spremenilo mnenje, da se jajcevod sumi kot izvor.
Ciljanje na ciklus citronske kisline
Za svojo študijo sta Aird in njeni sodelavci primerjali, kako zdrave in rakave celice jajcevodov uporabljajo sladkor. Raziskovalci so to storili z merjenjem stranskih produktov celičnega metabolizma z uporabo masne spektrometrije.
Iz rezultatov spektrometrije je ekipa ugotovila, da so rakave celice naklonjene uporabi sladkorja v ciklusu citronske kisline. Nasprotno pa so zdrave celice bolj naklonjene pretvorbi sladkorja v laktat z uporabo aerobne glikolize, ki je pogostejša.
Številna zdravljenja raka so usmerjena v glikolizo, ker rakave celice uporabljajo to pot, da zadostijo svojim velikim potrebam po energiji.
Vendar usmerjanje glikolize "morda ni najboljši pristop," pravi vodja študije Erika S. Dahl, doktorska študentka na Penn State College of Medicine.
Pojasnjuje, da ker zdrave celice uporabljajo to pot za pretvorbo sladkorja v energijo, lahko ciljna glikoliza poškoduje tudi zdravo tkivo.
IDH1 ima osrednjo vlogo v ciklusu citronske kisline. Skupina je ugotovila, da je blokiranje encima ustavilo delitev celic.
Zdravljenje bi lahko ciljalo na kasnejše stopnje raka
Zdi se, da blokiranje encima deluje ne samo v celicah na mestu primarnega tumorja, temveč lahko tudi zaustavi celični cikel rakavih celic, ki so se razširile na druge dele telesa.
Ta ugotovitev je v skladu z dokazi iz drugih študij, ki kažejo, da je preživetje brez napredovanja bolezni daljše, kadar so ravni encima nizke.
Ker večina žensk, pri katerih se razvije rak jajčnikov, ne dobi diagnoze, preden se rak razširi, je nujno, da lahko nova zdravljenja ciljajo na kasnejše faze bolezni.
Oblika IDH1, ki so jo raziskovalci prepoznali v visokokakovostnih seroznih rakavih celicah, je divja ali nemutantna oblika.
Aird pojasnjuje, da je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) že odobrila zdravilo, ki cilja na mutirano obliko IDH1.
"Eden naših dolgoročnih ciljev je poskusiti preusmeriti to že odobreno zdravilo kot zdravilo za to obliko raka jajčnikov."
Katherine M. Aird dr.
