Pogosto kemoterapijo lahko povzroči toksičnost za srce
Nove raziskave kažejo, da lahko pogosto uporabljeno kemoterapevtsko zdravilo doksorubicin povzroči srčno toksičnost in lahko vodi do kongestivnega srčnega popuščanja.
Doxorubicin je kemoterapevtsko zdravilo, ki se pogosto uporablja za zdravljenje nekaterih vrst raka, kot so rak dojke, mehurja, želodca, pljuč in jajčnikov. Včasih se uporablja tudi za zdravljenje raka maternice.
Zdravilo ustavi širjenje rakavih celic z blokiranjem encima, ki ga rakaste celice potrebujejo za delitev in razmnoževanje.
Kljub široki uporabi zdravila so njeni učinki na imunski metabolizem v telesu - torej, kako telesna presnova uravnava vedenje imunskih celic - večinoma neznani.
Torej so raziskovalci z Univerze v Alabami v Birminghamu (UAB) to raziskovalno vrzel zapolnili s preučevanjem učinkov zdravila doksorubicin na imunski metabolizem miši.
Ganesh Halade, dr. - docent na oddelku za bolezni srca in ožilja pri UAB - vodil je raziskovalce, ki so zdaj svoje ugotovitve objavili v Ameriški časopis za fiziologijo: Fiziologija srca in obtočil.
Kako doksorubicin vpliva na srce, vranico
Halade in sodelavci so dvomesečne miši brez raka zdravili z visokim ali nizkim odmerkom zdravila. Raziskovalci so s fiziološko raztopino zdravili tudi skupino kontrolnih miši.
Po žrtvovanju glodalcev je skupina preučevala učinke zdravila na njihove organe in tkiva.
Doksorubicin je povzročil fibrozo srca, pri kateri se stene srca otrdijo in se ne morejo toliko skrčiti. To pa povzroči, da srce ne deluje pravilno. Posledično srca miši niso mogla črpati toliko krvi, kot bi morale.
Zdravilo je povzročilo tudi programirano celično smrt in povzročilo krčenje srca in vranice.
Glavni vlogi vranice sta filtriranje krvi in zaščita telesa pred patogeni.
Ta organ - ki je največji v limfnem sistemu - shrani imunske celice in jih v primeru srčnega napada sprosti in pošlje na mesto poškodbe srca, da odstrani škodo. V tej študiji pa so raziskovalci pokazali, da doksorubicin škoduje vranici.
Zdravilo je znižalo tudi raven dveh encimov, ključnih za imunski odziv telesa: lipoksigenaze in ciklooksigenaze.
Doksorubicin je zmanjšal koncentracijo teh encimov v levem prekatu srca. To pa je znižalo ravni drugih mediatorjev lipidov, ki bi običajno ustavili vnetje.
Zdravilo je ubilo tudi skupino imunskih celic, imenovano CD169 + makrofagi, ki je povzročila sindrom izgube vranice.
Ime makrofagi dobesedno pomeni "veliki jedci", saj je glavna naloga teh velikih belih krvnih celic lociranje in "pojedo" patogenov.
Končno je zdravilo porušilo ravnovesje dveh celičnih signalnih molekul: kemokinov in citokinov. Kot pojasnjujejo avtorji, to kaže na to, da so bili levkociti v vranici manj sposobni braniti telo pred patogeni.
Te ugotovitve, pojasnjuje Halade, kažejo, da ima doksorubicin "splenokardialni učinek", ki ga je treba še preučiti, da bi zmanjšali škodo zdravila na srce in vranico.
Govoril je tudi starejši raziskovalec študije Medicinske novice danes o kliničnih posledicah ugotovitev.
»Naša študija ima izjemne klinične posledice, saj je doksorubicin v raznolikih onkoloških okoljih pogosto uporabljeno zdravilo proti raku. Zato je spremljanje odpadkov vranice in srčnih mišic, ki jih povzročajo doksorubicin, v kliničnem okolju pomembno, da se prepreči ali odloži srčna toksičnost. "
Ganesh Halade, dr.
"Bolniki s [C] ancerji potrebujejo novo terapevtsko sredstvo, ki [je] neimunosupresivno in se odziva tako na nemaligne kot na maligne rakave celice," je dodal Halade.
