Kronična bolečina: Nova spojina lahko nadomesti opioide
Raziskovalci so v mišjem modelu kronične bolečine preizkusili alternativo opioidom in ugotovili, da je varna, učinkovita in nima nobenega stranskega učinka opioidov.
Nacionalni inštitut za zdravje (NIH) ocenjuje, da ima v ZDA 25,3 milijona odraslih kronične bolečine.
Oseba naj bi imela kronično bolečino, če jo 3 mesece čuti vsak dan.
Še 40 milijonov ameriških posameznikov doživlja hude stopnje bolečine.
Opioidi, kot sta morfij in fentanil, so rutinsko predpisani za zdravljenje "velikega problema javnega zdravja", ki je kronična bolečina, vendar je pretirano predpisovanje opioidov povzročilo tudi javno zdravstveno krizo.
Opioidi aktivirajo nagradne centre v možganih, zaradi česar so zelo zasvojeni. V ZDA je več kot 2 milijona ljudi razvilo "motnje uživanja substanc" zaradi predpisanih opioidnih lajšalcev bolečin.
Poleg tega opioidi dolgoročno morda sploh niso koristni za zdravljenje kronične bolečine, ker telo postane tolerantno do zdravil. Tudi opioidi lahko naredijo telo še bolj občutljivo na bolečino, nekatere študije pa so pokazale, da lahko dolgoročno povečajo tveganje za kronično bolečino.
V tem kontekstu je potreba po ustvarjanju varnejših alternativ opioidom huda. Nove raziskave prinašajo nekaj prepotrebnega upanja, saj se je spremenjena oblika botulinskega toksina izkazala kot varna in učinkovita za zdravljenje kronične bolečine pri glodalcih.
Maria Maiarù, znanstvena sodelavka na oddelku za celično in razvojno biologijo na University College London (UCL) v Združenem kraljestvu, je glavna avtorica prispevka.
Ugotovitve so zdaj objavljene v reviji Znanost Translacijska medicina.
Ustvarjanje "bojne glave", ki utiša bolečino
Maiarù in njeni kolegi so razgradili molekulo botulina in jo rekonstruirali z uporabo opioida, imenovanega dermorfin.
S tem so ustvarili spojino, ki ji pravijo derm-bot, s katero so izklopili bolečinske signale, ki jih nevroni hrbtenjače pošiljajo v možgane.
Najprej se dermorfin veže na opioidne receptorje na površini nevronov. Nato derm-botovi spojini omogoči dostop znotraj celice, kjer botulin blokira sproščanje nevrotransmiterja, ki prenaša signal bolečine v možgane.
Avtor soodpisne študije prof. Bazbek Davletov - z Oddelka za biomedicinske znanosti na Univerzi v Sheffieldu, tudi v Veliki Britaniji - pravi: "Morali smo najti najboljšo bolečino, usmerjeno v molekularne dele, da bi usmerili botulinsko dušilno" bojno glavo "na sistem za nadzor bolečin v hrbtenici. "
„Za to smo razvili molekularni sistem Lego, ki nam omogoča povezavo botulinske„ bojne glave “z navigacijsko molekulo, v tem primeru močnim opioidom, imenovanim dermorfin, ki omogoča ustvarjanje […] dolgotrajnih zdravil proti bolečinam brez stranskih učinkov opioidov. "
Spojina bi lahko revolucionirala zdravljenje
Da bi preizkusili učinke in vedenje spojine v mišjem modelu vnetja in kronične bolečine, so raziskovalci zdravili 200 miši z enim posnetkom bodisi derm-bota, sp-bota - ki je drugače spremenjena molekula botulina - ali z eno injekcijo morfij.
Vedenje vseh glodalcev so spremljali pet let. V tem času so preučevali odzive glodalcev na bolečino ter lokacijo in vezavne lastnosti obeh spojin na osnovi botulina.
"Navdušeni smo bili nad ugotovitvijo, da je ena majhna injekcija zadostovala za zaustavitev kronične bolečine, ki jo povzroča vnetje in poškodbe živcev, vsaj za en mesec," pravi Maiarù.
"Tako sp-bot kot derm-bot imata dolgotrajen učinek tako v [v] modelu vnetja kot v nevropatski bolečini in uspešno utišata nevrone brez celične smrti," nadaljuje.
»Poleg tega,« pravi Maiarù, »ena injekcija derm-bota zmanjša mehansko preobčutljivost v enaki meri kot morfij. Upamo, da bomo nadaljevali preiskave, da bi to prevedli v kliniko. "
Zdravilo se "izogiba neželenim dogodkom strpnosti in odvisnosti, ki so pogosto povezani s ponavljajočo se uporabo opioidnih drog," pojasnjuje soodgovorni avtor študije profesor UCL Steve Hunt.
"Resnično bi lahko spremenilo način zdravljenja kronične bolečine, če jo lahko prevedemo v [kliniko] in odstranimo potrebo po vsakodnevnem vnosu opioidov."
Prof. Steve Hunt
