Rak: Virus spodbuja imunski sistem, da napada možganske tumorje
Velika nova študija razkriva, da je mogoče z vbrizgavanjem v krvni obtok doseči terapevtski virus, ki cilja na agresivne možganske tumorje.
Raziskovalci z Univerze v Leedsu in Inštituta za raziskave raka v Londonu v Združenem kraljestvu so ugotovili, da je naravni virus lahko prestopil krvno-možgansko pregrado pri vseh, ki so sodelovali v študiji.
Te ugotovitve so pomembne, ker se je prej mislilo, da je edini način za uporabo virusa za zdravljenje možganskega raka vbrizgavanje neposredno v možgansko tkivo. Toda ta pristop je omejen; ni ga mogoče zelo pogosto ponoviti in ne ustreza vsem bolnikom.
Poročanje v reviji Znanost Translacijska medicinaraziskovalci razlagajo, kako virus - član družine reovirus - ni okužil samo rakavih celic, ne da bi vplival na zdrave celice, ampak je imunskemu sistemu pomagal tudi pri iskanju in napadu rakavih celic.
Verjamejo, da njihova študija kaže, kako lahko reovirusi izboljšajo vrsto imunoterapije, imenovano kontrolna točka, za zdravljenje raka, ki se začne v možganih ali se v možgane širi iz drugega dela telesa.
"To je bilo prvič dokazano," pojasnjuje sovodilni avtor študije dr. Adel Samson, medicinski onkolog z Univerze v Leedsu, "da lahko terapevtski virus prehaja skozi možgansko-krvno pregrado, in to odpira možnost [da] bi to vrsto imunoterapije lahko uporabili za zdravljenje več ljudi z agresivnim možganskim rakom. "
Možganski rak je izziv za zdravljenje
Rak možganov in drugih tkiv, ki se nahajajo v centralnem živčnem sistemu (CNS), se pojavi, ker nenormalne celice v teh tkivih rastejo izven nadzora in tvorijo tumorje.
Primarni možganski tumorji ali tumorji na CNS so posledica raka, ki se začne v teh tkivih. Sekundarni ali metastatski tumorji v možganih ali CNS so posledica raka, ki se je začel nekje drugje v telesu, na primer dojke ali črevesja.
Ocene kažejo, da je bilo leta 2017 v ZDA 23.800 novih primerov možganov ali drugega raka na osrednjem živčevju, kar predstavlja 1,4 odstotka vseh novih primerov raka. Približno ena tretjina bolnikov po diagnozi preživi 5 let ali več.
Eden od izzivov zdravljenja raka v možganih ali drugem delu CNS je dejstvo, da so ta tkiva zaščitena z edinstveno značilnostjo njihovih krvnih žil, imenovano krvno-možganska pregrada.
Krvno-možganska pregrada mora "tesno uravnavati" gibanje materialov, kot so molekule, celice in ioni med krvnim obtokom in CNS. To ščiti živčna tkiva pred toksini in povzročitelji bolezni.
Poti imunske kontrolne točke
V svojem študijskem prispevku raziskovalci pojasnjujejo, kako nova vrsta imunoterapije, imenovana zaviralci imunske kontrolne točke, začenja spreminjati zdravljenje raka.
Običajno se zgodi, da celica ne deluje pravilno in ji izstopi nadzor, da pošlje signal, ki ga prevzame imunski sistem, ki nato cilja in odstrani prevaranto.
Da pa prepreči pretirano reakcijo, ki lahko povzroči stransko škodo bližnjim zdravim celicam, ima imunski sistem vgrajene mehanizme, imenovane poti imunske kontrolne točke, ki zavirajo ta odziv.
Celice raka izkoristijo te trdno povezane mehanizme, da se "skrijejo" pred imunskim sistemom, zlasti pred celicami T, ki nosijo specifične antigene za prepoznavanje tumorskih celic.
Da bi to premagali, znanstveniki razvijajo zaviralce imunske kontrolne točke, namenjene obnavljanju sposobnosti imunskega sistema, da "vidi" rakave celice.
Nova študija je pokazala, da je reovirus imunskemu sistemu pomagal najti rakave celice s svojim vplivom na pot imunske kontrolne točke, imenovano pot PD-1 / PD-L1.
Z virusom je okužena vrsta vrst tumorjev
Devet bolnikov v študiji je bilo zaradi operacije odstranjevanja možganskih tumorjev. Nekaj dni pred operacijo so jim dali en tretma reovirusa z intravenskim kapanjem.
Njihovi tumorji so bili bodisi zaradi raka, ki se je v možgane razširil iz drugega dela telesa, bodisi so bili gliomi, kar je vrsta hitro rastočega primarnega možganskega raka, ki ga je težko zdraviti in ima slabo stopnjo preživetja.
Analize tumorskih tkiv, vzorčenih v času operacije, so pokazale, da je virus v vseh devetih primerih dosegel svoj cilj, tudi pri tumorjih globoko v možganih. Znanstveniki ugotavljajo, da so našli dokaze o okužbi z reovirusom "pri številnih histoloških vrstah tumorjev".
Primerjava z vzorci bolnikov, ki virusa niso prejeli, je pokazala tudi, da imajo zdravljeni vzorci tumorjev višje ravni celic T morilcev in signalnih proteinov, imenovanih interferoni, ki aktivirajo imunski sistem.
Potem ko so dokazali, da je možno dobiti reovirus čez krvno-možgansko pregrado, so se raziskovalci lotili kliničnih študij, da bi ugotovili, kako učinkovita je lahko imunoterapija s tem pristopom in ali izboljša preživetje bolnikov z možganskim rakom.
Na primer, ena oseba, ki živi z glioblastomom, že prejema zdravljenje z reovirusom skupaj s standardno kemoterapijo in radioterapijo po operaciji. Skupaj bo prejel 16 odmerkov reovirusa.
»Ta študija je bila namenjena dokazovanju, da se virus lahko prenese v tumor v možganih. Ne samo, da je lahko dosegel svoj cilj, ampak obstajali so znaki [da] je spodbudil lastno imunsko obrambo telesa, da napade raka. "
Dr. Adel Samson
