Terapija raka: Bakterije lahko pomagajo skrčiti tumorje
Da bi našli boljše načine za reševanje rakavih tumorjev, ki se ne odzivajo na tradicionalne terapije, znanstveniki zdaj eksperimentirajo s spremenjenim bakterijskim sevom, ki bi lahko ciljal na rakave celice, ne da bi škodoval zdravim. Klinično preskušanje I. faze razkriva, da ima ta bakterijska terapija obetavne učinke.
Ekipa Univerze v Teksasu, MD Anderson Cancer Center v Houstonu, zdaj ocenjuje varnost in uporabnost bakterijske terapije za zdravljenje rakavih tumorjev, ki se ne odzivajo na druge vrste zdravljenja.
Dosedanje ugotovitve, nedavno predstavljene na mednarodni konferenci o imunoterapiji raka CRI-CIMT-EATI-AACR, ki je potekala v New Yorku v New Yorku, kažejo, da ima terapija obvladljive ravni toksičnosti in lahko pomaga zmanjšati nekatere odporne tumorje raka.
"Tudi po enkratni injekciji te bakterijske terapije vidimo biološko in pri nekaterih bolnikih tudi klinično pomembno aktivnost," pojasnjuje soavtor študije dr. Filip Janku in dodaja:
"Ta strategija je izvedljiva, ima obvladljive škodljive učinke in bi lahko bila klinično pomembna pri bolnikih z malo terapevtskimi možnostmi."
Zaradi česar je bakterija obetavno orodje
Zamisel o uporabi bakterij za zdravljenje raka ni nova, vendar do nedavnega dejansko izvajanje bakterijskih terapij zaradi številnih ovir ni bilo izvedljivo. Sem spadajo okužbe in drugi neželeni stranski učinki.
V novem kliničnem preskušanju so raziskovalci uporabili spore bakterijskega seva, znanega kot Clostridium novyi-NT, ki je bil spremenjen iz Clostridium novyi posebej za zdravljenje raka.
C. novyi-NT ima potencial za zdravljenje raka, ker uspeva v hipoksičnem okolju (revnem s kisikom), kar je točno tisto okolje, ki ga najdemo pri rakavih lezijah. Tako C. novyi-NT lahko komunicira z rakavimi celicami, ne da bi vplival na zdrave.
"Z izkoriščanjem značilnih razlik med zdravim in rakavim tkivom," pravi dr. Janku, "C. novyi-NT predstavlja zelo natančno terapijo proti raku, ki lahko posebej napada pacientov rak. "
Preskušanje je bilo odprto, kar pomeni, da so vsi udeleženci vedeli, kakšno zdravljenje so deležni. Raziskovalci so skupaj sodelovali s 24 udeleženci, ki so bili zaposleni v letih 2013–2017.
Vsi udeleženci so imeli solidne tumorje raka, ki so bili odporni na terapijo. Natančneje, 15 oseb je imelo sarkom, 17 jih je imelo raznolik karcinom, dva pa melanom.
Injekcija vodi do krčenja tumorja
Raziskovalci so dajali injekcije C. novyi-NT spore neposredno v rakave tumorje. Injekcije so bile enkratni odmerki, ki so vsebovali med 10.000 in 3 milijoni spor bakterije.
Pri dveh ljudeh, ki so prejeli največje odmerke 3 milijone spor, se je razvila huda sepsa in plinska gangrena, zato so raziskovalci ugotovili, da je največji dovoljeni odmerek 1 milijon Spore C. novyi-NT.
Janku in njegova ekipa sta uporabila RECIST - test, ki meri, ali so se tumorji raka zmanjšali kot odgovor na zdravljenje - za oceno učinka bakterijske terapije.
Od 22 oseb, ki so izpolnjevale merila za oceno, jih je 21 na oceni RECIST doseglo oceno „stabilno“, kar pomeni, da se bolezen ne povečuje in ne zmanjšuje resnosti.
Pri teh ljudeh so se tumorji po poskusni injekciji zmanjšali za več kot 10 odstotkov. Ko upoštevamo oba tumorja, ki smo si jih injicirali C. novyi-NT in tistih, ki jim bakterija ni bila injicirana, je bila po navedbah RECIST stabilna stopnja bolezni 86 odstotkov.
Vendar dr. Janku ugotavlja, da preskusi RECIST morda ne bodo mogli dati popolnoma natančnega razumevanja učinkovitosti preizkušane bakterijske terapije.
"Ko si injiciramo tumor," nadaljuje, "celice v njem odmrejo in postanejo nekrotične, medtem ko se preostalo tkivo vname, zaradi česar je lezija večja od prvotnega tumorja."
"Zaradi tega," dodaja dr. Janku, "ocena s pomočjo RECIST ne odraža natančno zmanjšanja tumorske obremenitve pri teh bolnikih."
Bakterijska terapija za povečanje imunoterapije?
Poleg tega, ko so preučevali stopnjo kalivosti C. novyi-NT spori, so raziskovalci ugotovili, da je 46% od skupnega števila udeležencev pokazalo kalivost spor in znake razpada tumorskih celic.
Vendar pa je skupina poročala tudi o še eni zanimivi ugotovitvi: da se je zdelo, da je bakterijska terapija povečala tudi odziv imunskega sistema na rakave tumorje.
"Kljub odsotnosti kliničnih znakov kalitve pri nekaterih bolnikih," pojasnjuje dr. Janku, "smo opazili izboljšane za tumor specifične imunske odzive s povečanim izločanjem citokinov T-celic (vrsta imunske celice) in povečano prisotnostjo infiltracije tumorja. limfociti [druga vrsta imunske celice] v injiciranih tumorjih. "
"Iz teh predhodnih rezultatov," trdi, "kaže, da C. novyi-NT je sposoben aktivirati imunski odziv, poleg tega pa povzroči uničenje tumorja. "
Po mnenju avtorjev to kaže, da se lahko bakterijska terapija nekega dne poveča za učinke imunoterapije pri zdravljenju raka.
"Rezultati tega preskušanja so nas izjemno spodbudili, zlasti pri bolnikih z napredovalimi sarkomi, pri katerih se imunoterapija ni izkazala za zelo učinkovito," ugotavlja dr. Janku.
Zaključuje: "Ta bakteriolitična strategija je lahko klinično pomembna, zlasti v kombinaciji z zaviralci kontrolnih točk [vrsta zdravila za imunoterapijo], za bolnike z napredovalimi solidnimi tumorji."
