Celice raka uničene z dvema antipsihotikoma
Nekateri raki preživijo na visoki ravni holesterola. Nova raziskava uporablja antipsihotična zdravila za "izgladnjenje" teh rakavih celic holesterola.
Nekatere študije so pokazale, da so nekatere maligne bolezni za preživetje odvisne od holesterola in da lahko visoke ravni serumskega holesterola napovedujejo tveganje za raka.
Poleg tega je bilo v zadnjih študijah dokazano, da zdravilna spojina, imenovana leelamin, upočasnjuje rast tumorja pri melanomu, ki je nevarna oblika kožnega raka.
Na podlagi te raziskave so znanstveniki z Pennsylvania State (Penn State) University Cancer Institute v Hersheyju - pod vodstvom Omerja Kuzuja, podoktorskega sodelavca iz farmakologije - ustavili gibanje holesterola znotraj rakavih celic, odpornih na zdravljenje.
V ta namen so se obrnili na skupino zdravil, imenovano funkcionalni zaviralci kisle sfingomielinaze (FIASMA). Natančneje, testirali so 42 FIASMA, ki so bili antipsihotiki ali antidepresivi, in primerjali njihove učinke z učinki leelamina.
Ugotovitve so bile objavljene v British Journal of Cancer.
Uporaba nanodelcev za dovajanje perfenazina
Kuzu in sodelavci so zdravila najprej preizkušali v celičnih kulturah, nato pa še na mišjih modelih melanoma.
Od vseh 42 preizkušenih zdravil je bilo ugotovljeno, da sta perphenazin in flufenazin enako učinkovita kot leelamin pri ubijanju rakavih celic.
Nato so raziskovalci ta zdravila dajali mišim peroralno. Spremljali so velikost in težo tumorjev glodalcev.
Perfenazin je zmanjšal velikost in težo malignih obolenj, vendar le v velikih odmerkih. Takšen odmerek je glodalcem zaspal.
"Perfenazin je lahko zmanjšal rast tumorja z zaustavitvijo presnove holesterola v rakavih celicah," pojasnjuje vodilni avtor študije Kuzu. "Toda težava je bila v tem, da so potrebne koncentracije zdravil povzročile sedativne učinke in izgubo teže živali, saj miši spijo in ne jedo."
Da bi izognili tem neželenim učinkom, so znanstveniki za dovajanje zdravila uporabili nanodelce iz lipidov ali maščob, imenovane nanoliposomi.
Ti mini nosilci zdravil, ki jih dajejo intravensko, so uničili tumorje, ne da bi povzročili toliko stranskih učinkov. To je bilo zato, ker nanodelci v nasprotju s peroralnimi zdravili ne morejo prodreti skozi krvno-možgansko pregrado.
"Ta študija kaže, da bi lahko motnje znotrajceličnega prenosa holesterola z usmerjanjem ASM [kisla sfingomielinaza] uporabili kot potencialni kemoterapevtski pristop za zdravljenje raka," zaključujejo avtorji.
V začetku tega meseca, Medicinske novice danes poročali o drugi študiji, ki je pokazala, da lahko neaktivno antipsihotično zdravilo izboljša kemoterapijo.
Ugotovitve komentira višji avtor študije Gavin Robertson, direktor Penn State Centra za melanom in rak kože, ki pravi: »To zdravilo bi lahko bilo prvo v novem razredu, ki bi oviralo gibanje holesterola v rakavih celicah in zaviralo razvoj bolezni. "
"Lahko bi privedlo do ponovne uporabe perfenazina za izvajanje nove funkcije v humani medicini, tako da bi ga zaprli v nanodelce, kar zmanjša njegovo sposobnost vstopa v možgane, da lahko opravlja svojo novo funkcijo za preprečevanje raka."
Gavin Robertson
Znanstveniki ugotavljajo, da so prejšnja preskušanja preizkušala učinke antipsihotikov v boju proti različnim vrstam raka, vendar so bili rezultati mešani.
Dostava zdravil preko nanoliposomov bi lahko naredila spojine varnejše in učinkovitejše.
