Ali lahko ustavimo celično staranje? Nova kombinacija zdravil kaže obljube
Starajoče se celice lahko postanejo strupene za okoliško tkivo, kar vodi do številnih zdravstvenih težav. Skupina zdravil, ki jih znanstveniki imenujejo senolitiki, bi lahko pomagala pri reševanju teh zdravstvenih težav in izboljšala simptome.
Senolitiki so vrsta zdravil, ki ciljajo na celice, ki so vstopile v starost, kar pomeni starostno stopnjo, zaradi katere so toksične za okoliške zdrave celice.
Namen teh zdravil je selektivno napasti škodljive celice in tako preprečiti razvoj starostnih bolezni ali zmanjšati njihov vpliv.
Med drugimi stanji lahko staranje celic povzroči idiopatsko pljučno fibrozo (IPF), kronično bolezen, ki postopoma povzroča brazgotinjenje pljučnega tkiva in je lahko usodna.
Čeprav je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) že odobrila dve zdravili za zdravljenje IPF - nintedanib in pirfenidon - napoved za ljudi s tem stanjem ostaja nezadovoljiva. Raziskovalci so ugotovili, da je povprečna stopnja preživetja IPF približno 3 do 5 let.
"IPF je uničujoča in progresivna fibrotična pljučna bolezen s povprečnim preživetjem manj kot 5 let pri na novo diagnosticiranih odraslih, običajno starejših od 60 let," pojasnjuje dr. Anoop Nambiar, izredni profesor na University of Texas (UT) Health Znanstveni center v San Antoniu in ustanovni direktor programa Intersticijska pljučna bolezen na univerzi.
"Še vedno obstaja velika, nezadovoljena potreba po varnejšem in boljšem zdravljenju bolnikov z IPF," dodaja.
Iz tega razloga so dr. Nambiar in sodelavci iz UT Health ter klinike Mayo v Rochesterju v MN pred kratkim izvedli klinično preskušanje za dve drugi zdravili - dasatinib in kvercetin -, ki jih je FDA odobrila za zdravljenje bolezni, ki niso IPF.
Raziskovalci so prvič testirali obe zdravili pri človeških udeležencih z IPF, ugotovitve študije pa so zdaj objavljene v reviji EBioMedicine, ki je a Lancet objave.
Testiranje obetavne kombinacije zdravil
V tem preskušanju je raziskovalna skupina sodelovala s 14 udeleženci s stabilno, blago do zmerno IPF. Vsaka oseba je jemala dasatinib in kvercetin peroralno 3 zaporedne dni na teden in v 3 zaporednih tednih.
Preiskovalci so opravili klinične teste tako na začetku kot na koncu študije. Udeležence so prosili, naj tedensko izpolnjujejo vprašalnike, ki ocenjujejo njihove simptome, ocenili pa so tudi fizično delovanje prostovoljcev. Poleg tega so raziskovalci preučili varnost in prenašanje obeh zdravil.
Dr. Nambiar in sodelavci so ugotovili, da so zdravila predvsem izboljšala mobilnost udeležencev, kar IPF bistveno poslabša pri ljudeh s to boleznijo. Večina udeležencev je doživela več kot 5-odstotno izboljšanje označevalcev mobilnosti.
"Nobena terapija z zdravili, vključno z razpoložljivimi antifibrotičnimi zdravili, še nikoli ni pokazala, da bi stabilizirala, kaj šele izboljšala, 6-minutno hojo pacienta IPF," ugotavlja dr. Nambiar.
"Toda v tej pilotni študiji se je […] razdalja hoje udeležencev v povprečju izboljšala za 21,5 metra," dodaja.
Čeprav raziskovalec opozarja, da "bi morali biti previdni, ali je ta ugotovitev resnična na podlagi te majhne študije brez kontrolne skupine s placebom," trdi, da "ta in drugi rezultati zahtevajo nadaljnje študije v večjih randomiziranih, nadzorovanih preskušanjih."
Napad na "glavnega igralca v staranju"
Kar zadeva neželene učinke, so udeleženci najpogosteje poročali o težavah z dihali - vključno s kašljanjem in zasoplostjo - pa tudi o zgagi. Vsi ti simptomi pa so bili blagi do zmerni in prostovoljci niso morali zapustiti preskusa.
V prejšnjih raziskavah so avtorji sedanje študije delovanje te kombinacije zdravil povezali z izboljšanjem Alzheimerjeve bolezni.
Torej, čeprav je bila trenutna študija majhna in ni imela kontrolne skupine, so raziskovalci prepričani, da so na pravi poti k iskanju boljšega zdravljenja starostnih stanj.
"To je ista kombinacija zdravil, za katero je bilo dokazano, da izboljšuje patologijo na živalskih modelih Alzheimerjeve bolezni, kar je naša skupina, vključno z dr. Mirando Orr iz UT Health San Antonio, prvič pokazala pred tremi meseci," pravi soavtor Dr. Nicolas Musi.
»Celična starost se očitno pojavlja kot glavni igralec staranja. Prej ni bilo objavljenih podatkov, ki bi dokazovali, da bi zdravila, namenjena celičnemu staranju, lahko varno dajala starejšim bolnikom ali da bi se lahko uporabljala za zdravljenje staranja, kot je IPF. Pilotne raziskave, o katerih smo poročali, so predhodne, a spodbudne. "
Dr. Nicolas Musi
