Ali lahko celiakijo 'deaktiviramo'?
Raziskovalci na univerzi Stanford so morda našli kemično "stikalo", ki lahko, če je usmerjeno, ustavi celiakijo. Ugotovitve so bile objavljene v Časopis za biološko kemijo.
Celiakija je dedna motnja, ki prizadene približno 1 odstotek prebivalstva v ZDA.
To znaša vsaj 3 milijone ameriških državljanov, ki živijo s to boleznijo, večina pa jim formalno ni diagnosticirana.
Simptome celiakije sproži uživanje glutena, beljakovin, ki jih pogosto najdemo v pšenici, ječmenu in rži ter nekaterih zdravilih, vitaminih in kozmetičnih izdelkih, kot so balzami za ustnice.
Trenutno ni cepiv za zdravljenje celiakije. Po diagnozi je pogost pristop preprosto držati se prehrane brez glutena.
Nove raziskave pa nas približujejo iskanju takšnih terapij; kemično "stikalo" so ugotovili znanstveniki pod vodstvom Chaitana Khosle, profesorja na univerzi Stanford v Kaliforniji.
Vloga TG2 pri celiakiji
Znano je, da mehanizem, ki stoji za celiakijo, vključuje encim, imenovan transglutaminaza 2 (TG2), ki uravnava gluten znotraj tankega črevesa. Povzroča avtoimunski odziv - ali takšen, pri katerem imunski sistem ne prepozna sluznice tankega črevesa in jo napade.
Avtor prve študije Michael Yi - podiplomski študent kemijskega inženirstva na univerzi Stanford - je skupaj s sodelavci domneval, da je slabo razumevanje TG2 lahko razlog, da za celiakijo še ni zdravljenja.
Tako so se lotili natančnejše raziskave tega encima. Natančneje, želeli so videti, kako se TG2 obnaša pri zdravih ljudeh. Da bi to naredili, so znanstveniki temeljili na obstoječih študijah, ki so pokazale, da je TG2 mogoče aktivirati ali deaktivirati z določeno kemijsko vezjo.
Profesor Khosla pojasnjuje, da je v zdravem tankem črevesju, čeprav je TG2 zelo bogat, neaktiven.
"Ko je postalo jasno, da čeprav je beljakovin v izobilju, v zdravih organih ni bilo nobene dejavnosti, se je postavilo vprašanje" Kaj vklopi beljakovine in kaj izklopi beljakovine? "Pravi profesor Khosla.
V študiji iz leta 2012 so raziskovalci, ki jih je vodil tudi prof. Khosla, ugotovili, kako aktivirati TG2. V tem novem prispevku so ugotovili, kako deaktivirajte - s tem se približajte zdravljenju.
Kako izklopiti TG2
Prejšnja študija profesorja Khosle in ekipe je pokazala, da prekinitev kemijske vezi, imenovane disulfidna vez, aktivira TG2. Disulfidna vez je "enojna kovalentna vez med atomi žvepla na dve aminokislini."
V tem novem prispevku sta profesor Khosla in ekipa našla še en encim, ki poustvarja disulfidno vez in s tem deaktivira TG2.
Encim, ki se imenuje ERp57, običajno pomaga beljakovinam, da se »zložijo« ali pridobijo svojo funkcionalno strukturo znotraj celice.
Toda poskusi celične kulture, ki sta jih izvedla prof. Khosla in ekipa, so razkrili, da ERp57 izklopi TG2 zunaj celica. Po mnenju raziskovalcev to odpira vprašanja o tem, kako ERp57 deluje pri zdravih ljudeh.
»Nihče v resnici ne razume,« pojasnjuje prof. Khosla, »kako (Erp57) pride zunaj celice. Splošno razmišljanje je, da se iz celice izvozi v majhnih količinah; to posebno opažanje kaže, da ima dejansko biološko vlogo zunaj celice. "
Raziskovalci so začeli preučevati obstoječa zdravila, ki bi lahko ciljala na to novo odkrito "stikalo".
Pretekle študije na miših so pokazale, da pomanjkanje TG2 nima nobenih stranskih učinkov, zato znanstveniki upajo, da je njegovo blokiranje pri ljudeh lahko primeren način za zdravljenje celiakije.
