Ali lahko zdravilo za krvni tlak zaščiti možgane pred Parkinsonovo boleznijo?
Zdravilo na recept, ki se že uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka, bi lahko bilo učinkovito pri stanjih, kot so Parkinsonova, Alzheimerjeva in Huntingtonova bolezen, pri katerih se v možganskih celicah kopičijo toksični proteini.
Znanstveniki z univerze v Cambridgeu v Združenem kraljestvu in Guangzhou inštituta za biomedicino in zdravje na Kitajskem nakazujejo, da bi bilo zdravilo za hipertenzijo felodipin lahko obetaven kandidat za "prenamenitev" zdravila za zdravljenje nevrodegenerativnih stanj.
V poskusih z zebrafiji in miši so pokazali, da lahko felodipin spodbudi celični postopek recikliranja, imenovan avtofagija, da odstrani toksične beljakovine v možganskih celicah ali nevronih.
"Naši podatki kažejo," pišejo v nedavnem Nature Communications prispevek, "da felodipin povzroča avtofagijo v nevronih in pospešuje odstranjevanje vrste beljakovin, ki povzročajo bolezni: mutantni lov, mutirani a-sinuklein in tau."
Mutantni lov je značilen za Huntingtonovo bolezen, mutantni alfa-sinuklein in tau pa sta značilnost Parkinsonove bolezni in Alzheimerjeve bolezni.
Študija je pomembna, ker kaže, da lahko felodipin odstrani mutirani alfa-sinuklein iz možganov miši pri koncentracijah v krvi, "podobnih tistim, ki bi jih opazili pri ljudeh, ki jemljejo zdravilo [za hipertenzijo]."
"To je prvič," pravi avtor ustrezne študije David C. Rubinsztein, profesor molekularne nevrogenetike na Univerzi v Cambridgeu, "da se zavedamo, da je študija pokazala, da lahko odobreno zdravilo upočasni kopičenje škodljivih snovi. beljakovine v možganih miši z uporabo odmerkov, katerih namen je posnemati koncentracije zdravila, opažene pri ljudeh. "
"Kot rezultat," nadaljuje, "je zdravilo lahko upočasnilo napredovanje teh potencialno uničujočih stanj, zato verjamemo, da bi ga bilo treba preizkusiti pri bolnikih."
Strupene beljakovine in avtofagija
Proizvodnja beljakovin v celicah je zapletena in vključuje veliko komponent. Postopek tvori dolgo verigo aminokislin in jo nato zloži v 3D obliko.
Kadar pa se beljakovine ne zložijo pravilno, se lahko kopičijo v potencialno strupene grozde. Takšno kopičenje je sprožilec avtofagije, celične funkcije, ki odstranjuje napačne beljakovine, jih razgrajuje in reciklira komponente.
Profesor Rubinsztein in njegovi sodelavci komentirajo, da nevrodegenerativne bolezni, kot so Parkinsonova, Huntingtonova in Alzheimerjeva bolezen, pogosto kažejo na "kopičenje agregatno nagnjenih proteinov v [...] nevronih" in navajajo študije, ki so pokazale, kako lahko poslabšanje avtofagije privede do takšnega kopičenja. .
Študije so tudi pokazale, da lahko kemična ali genska indukcija avtofagije pri muhah, zebrafih in miših očisti te strupene beljakovine in zmanjša škodo, ki jo povzročajo.
Zaenkrat še ni zdravljenja nevrodegenerativnih bolezni, ki bi uporabljale „induktorje avtofagije“. Eden od načinov za razvoj zdravljenja bi bil začeti z nič z novimi eksperimentalnimi zdravili.
Drug način bi bil poiskati potencialne kandidate med zdravili, ki so jih regulatorji že odobrili za druga človeška stanja, in jih preizkusiti glede novega stanja. Takšna pot lahko zmanjša čas in stroške razvoja novega zdravljenja.
Razlogi za "previden optimizem"
Znanstveniki so za svoje študije uporabili gensko spremenjene miši in zebrafish. Miši so imele genske spremembe, zaradi katerih so razvili bodisi Huntingtonovo bolezen bodisi vrsto Parkinsonove bolezni. Zebrafish je imel genske spremembe, ki so povzročile spremembe, ki modelirajo obliko demence.
Zdravljenje s felodipinom je zmanjšalo kopičenje toksičnih, nepravilno zloženih beljakovin in znakov bolezni na mišjih modelih Huntingtonove bolezni in Parkinsonove bolezni ter na modelu demence zebrafish.
Ko znanstveniki preučujejo učinke zdravil na miši, običajno uporabljajo višje koncentracije od tistih, ki so varni za ljudi. V tej študiji pa je skupina pokazala, da so ravni felodipina v krvi, potrebne za sprožitev avtofagije, podobne tistim pri ljudeh.
Pod kožo miši so vstavili "mini črpalke", da bi omogočili koncentracijo zdravil na podobnih ravneh kot pri ljudeh in ohranili raven stabilno brez divjih nihanj.
"Naši podatki s to uporabo minipump kažejo, da lahko pri človeku podobnih plazemskih koncentracijah felodipin v možganih miši povzroči avtofagijo in očisti agregatno nagnjene beljakovine, ki povzročajo bolezni," zaključujejo avtorji študije.
Ti rezultati so šele začetek, pravi prof. Rubinsztein. "Previdni moramo biti," dodaja, "vendar bi rad povedal, da smo lahko previdno optimistični."
"Zdravilo bo treba preizkusiti pri bolnikih, da ugotovi, ali ima pri ljudeh enake učinke kot pri miših."
Prof. David C. Rubinsztein
