Rak dojke: Zmanjšanje te aminokisline bi lahko izboljšalo učinkovitost zdravil
Zdi se, da ima levcin, aminokislina, ki jo telo potrebuje za izdelavo beljakovin, presenetljivo vlogo pri razvoju odpornosti proti tamoksifenu pri raku dojke, ki je pozitiven na estrogenski receptor.
Znanstveniki s Harvardske medicinske šole v Bostonu, MA, so pred kratkim prišli do tega "nepričakovanega" odkritja o raku dojke, pozitivnem na estrogenske receptorje (ER-pozitiven), v študiji, opravljeni s kolegi iz drugih raziskovalnih središč.
V laboratorijskih poskusih so tudi ugotovili, da beljakovina na površini celic SLC7A5, ki celicam pomaga, da prevzamejo levcin, vpliva na odziv ER pozitivnih celic raka dojke na tamoksifen.
Avtorji študije ugotavljajo v prispevku, objavljenem v Narava, da je bil „SLC7A5 potreben in zadosten za zagotavljanje odpornosti na zdravljenje s tamoksifenom“ in nakazuje, da je beljakovina lahko potencialna tarča za „premagovanje odpornosti“ na tamoksifen pri ER pozitivnem raku dojke.
Pri približno treh četrtinah raka dojke hormon estrogen pomaga tumorjem rasti in širiti se.
To je zato, ker imajo rakave celice, tako kot zdrave dojke, estrogenske receptorje, ki jim omogočajo sprejemanje rastnih signalov iz hormona.
Zdravniki ER-pozitivni rak dojke običajno zdravijo z zdravilom tamoksifen, ker blokira delovanje estrogena v rakavih celicah.
Odpornost na tamoksifen in levcin
Čeprav se ER-pozitivni raki dojk lahko odzovejo na tamoksifen, v mnogih primerih razvijejo odpornost na zdravilo, kar povečuje tveganje za ponovitev in metastaze ali širjenje.
"Bolnice z ER pozitivnim rakom dojke, pri katerih se razvije endokrino odporni in metastatski rak, imajo zelo slabo pričakovano življenjsko dobo," pravi vodilni avtor študije dr. Senthil K. Muthuswamy, izredni profesor medicine na Harvardski medicinski šoli.
Ker je alternativnih možnosti zdravljenja omejeno, je povprečno preživetje teh bolnikov "običajno manj kot 5 let," dodaja.
Aminokisline so gradniki, ki jih telo uporablja za izdelavo beljakovin. Vseh jih je 20. Od tega jih je devet nujnih, torej telo jih mora oskrbovati s hrano, ker jih ne more izdelati samo.
Levcin je esencialna aminokislina, ki je še posebej pomembna za izdelavo mišičnih beljakovin. Na splošno rastlinska hrana poleg koruze vsebuje manj levcina kot hrana živalskega izvora. Svinjina, ribe, piščanec in govedina so primeri živil z višjo vsebnostjo levcina.
Zmanjšanje levcina je ustavilo rast tumorja
Dejstvo, da celice ne morejo sintetizirati levcina, je raziskovalcem omogočilo, da raziščejo reakcijo ER pozitivnih celic raka dojke na različne ravni aminokisline, ki bi jih lahko nadzorovali.
Laboratorijski poskusi na kulturah ER pozitivnih celic raka dojke iz človeških vzorcev so pokazali, da je zmanjšanje levcina ustavilo delitev tumorskih celic, hkrati pa povečalo, da je spodbudilo delitev celic.
Muthuswamy pravi, da ti rezultati kažejo na možnost razvoja prehranskih posegov za pomoč tistim z ER-pozitivnim rakom dojke.
Vendar opozarja, da ugotovitve ne pomenijo, da bodo živalske beljakovine pospešile rast celic raka dojke. Vse, kar kažejo, je, da bi lahko zmanjšanje levcina v prehrani koristilo ljudem z ER pozitivnim rakom dojke.
Z ekipo je že začel drugo študijo, da bi ugotovil, ali lahko omejevanje prehranskega levcina zmanjša rast tumorja ali poveča odziv na zdravljenje pri mišjem modelu ER pozitivnega raka dojke.
Vloga SLC7A5 pri rezistenci na tamoksifen
V zadnjem nizu poskusov je skupina preučila učinek ravni levcina na ER pozitivne celice raka dojke, ki so razvile odpornost na tamoksifen. Ti poskusi so pokazali, da so odporne celice še naprej rasle, tudi kadar je bila raven levcina nizka.
Po natančnejšem pregledu so znanstveniki ugotovili, da imajo celice, odporne proti tamoksifenu, višje ravni SLC7A5. Višje koncentracije te beljakovine so pomagale celicam, da vnesejo več levcina, tudi kadar je bilo malo.
V zadnjem nizu testov na miših so raziskovalci ugotovili, da je blokiranje SLC7A5 povzročilo zmanjšanje ER-pozitivnih tumorjev živali.
„Ustrezno nadzorovana klinična študija za oceno klinične koristi aktivnega zmanjšanja vnosa levcina v prehrani med zdravljenjem ER pozitivnega raka dojke bo zelo pomembna, ker lahko pozitiven rezultat zagotovi preprosto strategijo intervencije, ki nam lahko pomaga pri boljši oskrbi [teh] bolnikov. "
Senthil K. Muthuswamy, dr.
