Rak dojke: pogosta zdravila lahko ustavijo ponovitev po operaciji
Po operaciji raka - zlasti pri raku dojke - se pri mnogih bolnikih zgodnja ponovitev tumorja zgodi. Ni jasno, zakaj, vendar nove raziskave kažejo, da lahko običajna protivnetna zdravila za zmanjšanje bolečine to preprečijo.
Pri mnogih vrstah raka - zlasti v primeru raka dojke - je operacija pogosto prednost pri odstranjevanju primarnih tumorjev.
Vendar ponovitev raka po operaciji ni redek pojav.
Nekateri, ki so bili operirani, imajo večje tveganje za zgodnjo ponovitev, čeprav natančni razlogi, zakaj trenutno niso jasni.
V novi študiji, katere rezultati so bili objavljeni v reviji Znanost Translacijska medicina, prvi avtor Jordan Krall in sodelavci - z Inštituta za biomedicinske raziskave Whitehead iz Cambridgea, MA in drugih institucij - so začeli odkrivati nekaj namigov in raziskovati, kako se je mogoče izogniti tem primerom zgodnje ponovitve bolezni.
"Delna razlaga teh izidov je postala jasna: pri kar tretjini bolnic z diagnozo lokaliziranega raka dojke so se celice karcinoma v času začetne diagnoze že razširile na oddaljena anatomska mesta," v svojem prispevku pojasnjujejo avtorji.
Do operacije lahko takšne tumorske celice ostanejo v stanju limba, njihov škodljivi potencial pa blokira imunski odziv telesa.
"Pri podskupini bolnikov pa," pravijo avtorji, "majhen del takšnih klinično nevidnih rakavih celic na koncu obnovi proliferacijo in ustvari življenjsko nevarne metastaze [ali sekundarne tumorje]."
Vendar pa je nedavna študija Krall in ekipe o miših razkrila žarek upanja v obliki vrste splošno dostopnega zdravila, ki se uporablja za boj proti bolečinam in zmanjševanju vnetja: nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
Zdi se, da nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšujejo tveganje za zgodnji pooperativni recidiv pri bolnikih, ki so jim dani med operacijo.
"To je prvi vzročni dokaz kirurgije s tovrstnim sistemskim odzivom," pravi Krall. »Operacija je nujna za zdravljenje številnih tumorjev, zlasti raka dojke. Vendar pa obstaja nekaj stranskih učinkov kirurgije, tako kot obstajajo neželeni učinki vsakega zdravljenja. "
"Začenjamo razumeti, kaj se zdi eden od teh potencialnih neželenih učinkov, kar bi lahko vodilo v podporno zdravljenje poleg [...] kirurgije, ki bi lahko ublažilo nekatere od teh učinkov."
Jordan Krall
Bi lahko operacija raka sprožila metastaze?
Do zdaj je bilo raziskovalcem in zdravstvenim delavcem težko ugotoviti jasno vzročno zvezo med operacijo raka in sprožitvijo teh metastatskih celic. Kljub temu so obstoječe študije ugotovile, da se zgodnji recidivi ponavadi dosežejo v 12-18 mesecih po operaciji.
Poleg tega je retrospektivna analiza, izvedena leta 2010, preučila zdravstvene podatke 327 žensk, ki so bile podvržene mastektomiji, in odkrile zanimivo odkritje.
Manj udeležencev, ki so prejemali nesteroidna protivnetna zdravila za zdravljenje pooperativne bolečine, je imelo zgodnji metastatski recidiv v primerjavi z ženskami, ki so jim iz istega razloga predpisali opioide.
Krall in sodelavci so želeli boljše razumevanje mehanizmov, na katerih temelji ta povezava, in vzrokov za zgodnji recidiv po operaciji raka.
Da bi to dosegli, so sodelovali z modeli miši, katerih sistemi so bili "zasnovani", da se obnašajo podobno kot pri človeških bolnikih, ki so nagnjeni k zgodnjemu metastatskemu ponovitvi.
Raziskovalci so ugotovili, da so bili ob operaciji glodalcev rakave celice, ki so jih do zdaj v limbu držale specializirane imunske celice, znane kot T celice, videti "stimulirane", tako da bi se lahko razvijalo več in večjih sekundarnih tumorjev.
Pri analizi vzorcev krvi in tumorja sta Krall in ekipa ugotovila, da je postopek celjenja ran povečal koncentracijo vnetnih moncitov, vrste prilagodljive celice, ki se aktivira v primeru poškodbe tkiva ali vnetja.
Protivnetni monociti se lahko diferencirajo v makrofage, vrsto belih krvnih celic, ki "pojedo" celične ostanke. Toda ti makrofagi motijo tudi delovanje celic T, ki so odgovorne za ohranjanje migracijskih rakavih celic v stanju limba.
„Pomemben prvi korak“
Naslednji korak je bil preizkusiti, ali bi nesteroidna protivnetna zdravila dejansko lahko preprečila ta nevaren cikel. Tako sta se Krall in ekipa med operacijo ali po njej odločila, da miši dajo zdravilo meloksikam, ki se pogosto prodaja pod imenom Mobic, da bi videli, kaj se bo zgodilo.
Seveda so miši, ki so prejemale meloksikam, razvile manjše metastatske tumorje kot njihovi kolegi, ki niso prejemali nesteroidnih protivnetnih zdravil. In v mnogih primerih so ti tumorji čez nekaj časa celo izginili.
Pomembno je, da čeprav je meloksikam po operaciji izničil imunosupresivni odziv miši, ni imel negativnega učinka na proces celjenja ran.
Kljub obetavnim rezultatom starejši avtor Robert Weinberg opozarja, da zdravstveni delavci še ne smejo hiteti s kakršnimi koli sklepi.
Po njegovih besedah so ti poskusi šele začetek dolge poti do popolnega razumevanja dogajanja v telesu ljudi, ki so operirani zaradi raka dojke.
"To je pomemben prvi korak pri raziskovanju potencialnega pomena tega mehanizma v onkologiji," zaključuje Weinberg.
