Blokirni encim "dramatično spremeni" Alzheimerjevo bolezen pri miših
Nedavne raziskave razkrivajo, da lahko ciljanje na encim, imenovan BACE1, "popolnoma preusmeri" kopičenje beta-amiloidnih oblog v možganih, kar je znak Alzheimerjeve bolezni. Za zdaj so ugotovitve omejene na miši, vendar dajejo upanje, da bodo ljudje nekoč imeli koristi od istega zdravljenja.
V Alzheimerjevi bolezni se beta-amiloidni plaki gradijo na nevronih in okoli njih. Toda nove raziskave kažejo, da je takšna škoda lahko popolnoma reverzibilna.Študijo so izvedli znanstveniki z raziskovalnega inštituta Lerner Clinicland Clinic v Ohiu.
Raziskovalce je vodil Riqiang Yan z oddelka za nevroznanost na Medicinski fakulteti Univerze v Connecticutu v Farmingtonu.
Kot pojasnjujejo Yan in sodelavci v svojem prispevku, zadevni encim pomaga proizvajati beta-amiloidni peptid. Prekomerno kopičenje tega peptida sčasoma privede do možganskih patologij, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo, znanih kot beta-amiloidni plaki.
BACE1 to stori tako, da "razcepi" ali razgradi protein, imenovan amiloidni predhodni protein. Toda BACE1 cepi tudi druge beljakovine in tako uravnava pomembne procese v možganih. Zato lahko njegovo zaviranje povzroči neželene učinke.
Dejansko je vrsta študij, na katere se sklicujejo avtorji, pokazala, da izločanje gena BACE1 pri miših vodi do napak v razvoju aksonov nevronov, kar povzroča nezadostno mielinizacijo - ali oblikovanje zaščitnega ovoja okoli nevronov - in celo depresijo .
Torej so v novi študiji raziskovalci želeli zmanjšati BACE1 bolj nežno in postopno, v upanju, da bo to prineslo boljše rezultate z manj neželenimi učinki. Genetsko so oblikovali miši, ki bi ta encim po staranju izgubljali po delih.
Rezultati tega laboratorijskega eksperimenta so zdaj objavljeni v Časopis za eksperimentalno medicino.
Alzheimerjevo bolezen bi lahko "popolnoma obrnili"
Miši so se popolnoma normalno razvijale v odrasli dobi. Nato so jih znanstveniki vzrejali z drugimi glodalci, ki so imeli Alzheimerjeve simptome, kot je na primer kopičenje amiloidnih oblog v možganih.
Naslednji potomci so tudi že v zgodnjih letih začeli kopičiti obloge v svojih možganih. Toda, ko so postajali starejši in izgubljali vse več encima BACE1, so njihove obloge začele postopoma izginjati.
Dejansko miši do starosti 10 mesecev niso imele zaznavnih beta-amiloidnih plakov.
To ni bil edini znak Alzheimerjeve bolezni, da se je izguba encimov pomagala obrniti: pri miših se je znižala tudi raven beta-amiloidnega peptida in mikroglije - možganske celice, ki so bile ob aktiviranju prej povezane z gostoto amiloidnih oblog - so bile zdaj deaktivirane.
Tudi te nevronske spremembe so se odražale v spominu in učnih sposobnostih miši, ki so se tudi izboljšale.
„Kolikor nam je znano, je to prvo opažanje tako dramatičnega preobrata odlaganja amiloidov v kateri koli študiji modelov miši Alzheimerjeve bolezni […] Naša študija ponuja genetske dokaze, da je mogoče vnaprej oblikovano odlaganje amiloida popolnoma spremeniti po zaporednem in povečanem izbrisu BACE1 pri odraslem. "
Riqiang Yan
Dodaja: "Naši podatki kažejo, da lahko zaviralci BACE1 zdravijo bolnike z Alzheimerjevo boleznijo brez neželene toksičnosti."
Študija pa je tudi pokazala, da je bilo delovanje sinaps - torej prostorov med nevroni, ki olajšajo njihovo komunikacijo - obnovljeno le delno. To je raziskovalcem nakazovalo, da bo morda nekaj BACE1 potrebno za sinaptično zdravje.
"Prihodnje študije," pravi Yan, "bi morale razviti strategije za zmanjšanje sinaptičnih motenj, ki izhajajo iz pomembnega zaviranja BACE1, da bi dosegle največje in optimalne koristi za bolnike z Alzheimerjevo boleznijo."