PROTITUMORSKI PROTEIN LAHKO VČASIH SPODBUJA RAKA

Zdi se, da ima beljakovina, ki igra ključno vlogo pri zaščiti telesa pred rakom, tudi pri nekaterih vrstah raka nasprotni učinek.

Beljakovine p53, ki zavirajo tumor, lahko včasih spodbujajo rast rakavih celic.

Nova raziskava s Kalifornijske univerze v San Diegu prikazuje primere, v katerih lahko protein supresorski tumor p53 pospeši metabolizem raka.

V prispevku o študiji, ki je zdaj objavljen v reviji Celica rakaavtorji pišejo, da so "ugotovitve ključnega pomena za odkrivanje zdravil proti raku", katerih namen je obnoviti ali aktivirati p53.

"Splošno sprejeta ideja," pravi avtor ustrezne študije Yang Xu, profesor na oddelku za biološke znanosti na univerzi, "je, da p53 zavira raka, vendar bi v naši študiji temu zagovarjali."

"Pri nekaterih vrstah raka bi imel nasprotni učinek s spodbujanjem raka," dodaja.

Rak in p53

Beljakovina p53 pomaga uravnavati rast in širjenje celic. Na celični stres, kot je tisti, ki je posledica poškodbe DNA, se odzove tako, da ustavi celični cikel ali povzroči apoptozo, obliko celične smrti.

Ker varuje pred posledicami poškodb DNK, je p53 dobil vzdevek »varuh genoma«.

Na ta način lahko p53 prepreči, da bi goljufive celice tvorile maligne tumorje. Je del naravne obrambe telesa pred rakom.

Nasprotno pa mutacije p53, ki motijo to funkcijo, lahko prispevajo k raku.

Znanstveniki so na primer ugotovili, da je gen, ki kodira p53, eden "najpogosteje mutiranih" pri človeškem raku in da pot p53 pri večini človeških rakov ni aktivna.

p53 je ena izmed "najbolj preučenih molekul" v biotehnologiji. Do leta 2010 je bila to pomembna tema v skoraj 50.000 navedbah v PubMedu, iskalniku za znanosti o življenju in biomedicinskih člankih.

p53, rak jeter in mitohondriji

Študija se nanaša na nemitirani tip p53, ki ga je v naravi veliko in ki ga znanstveniki imenujejo "divji tip".

Prikazuje primere, v katerih lahko divji tip p53, namesto da bi zaščitil pred rakom, dejansko promovira.

Po štirih letih preučevanja hepatokarcinoma - ki je najpogostejša oblika jetrnega raka - so raziskovalci odkrili, da lahko p53 divjega tipa spodbuja rast tumorja s pomočjo presnove raka.

Podatki za študijo so izhajali iz preiskav celic, mišjih modelov in ljudi.

Ugotovitev bi lahko razložila dobro uveljavljen paradoks: čeprav ima večina človeških rakov mutirane oblike p53, obstajajo nekatere vrste, na primer rak na jetrih, ki ohranjajo divji tip.

Celice dobijo večino energije iz notranjih predelkov, imenovanih mitohondriji, ki proizvajajo gorivo za presnovo v obliki molekul ATP.

Mitohondriji za izdelavo ATP običajno uporabljajo postopek, imenovan oksidativna fosforilacija. Vendar pa v rakavih celicah mitohondriji dajejo prednost manj učinkovitemu procesu, imenovanemu glikoliza, in izvajajo manj oksidativne fosforilacije.

p53 in PUMA preklopite na glikolizo

Ta prehod na glikolizo vključuje p53 in še en protein, imenovan p53 regulirani modulator apoptoze (PUMA), ki običajno deluje s p53 in pošlje poškodovane celice v programirano celično smrt.

Vendar se zdi, da lahko PUMA pod določenimi pogoji tudi mitohondrije sproži, da preidejo z oksidativne fosforilacije na glikolizo, ki daje prednost metabolizmu raka.

Profesor Xu poudarja, da p53 najprej z zmanjšanjem oksidativne fosforilacije, ki ustvarja "toksine genoma", preprečuje tumorje. Ko pa rast tumorja že začne, lahko p53 deluje v njegovo podporo.

Prav tako pravi, da bi morale ugotovitve služiti kot opozorilo razvijalcem zdravil za raka. Zdravila, ki se skušajo boriti proti raku z obnovitvijo ali izboljšanjem funkcije p53 divjega tipa, bi lahko pri nekaterih vrstah raka povzročila nasprotni rezultat.