Alkohol lahko pripravi možgane na Alzheimerjevo bolezen, ampak kako?
Nekatere študije kažejo, da bi uživanje alkohola lahko ljudi izpostavilo povečanemu tveganju za razvoj Alzheimerjeve bolezni kasneje v življenju. Toda mehanika, ki stoji za tem odnosom, do zdaj ni bila jasna.
Alzheimerjeva bolezen prizadene človekov spomin, pa tudi njegove sposobnosti sklepanja in odločanja.
V možganih je za Alzheimerjevo bolezen značilno tvorjenje beta-amiloidnih plakov.
Te lepljive gruče amiloidnih beljakovin beta motijo signale, ki se prenašajo med možganskimi celicami, zato ovirajo kroženje informacij v možganih.
Glede na raziskave, o katerih poroča Medicinske novice danes V začetku tega leta ima močno uživanje alkohola pomembno vlogo pri razvoju številnih diagnoz demence zgodaj.
Vendar mehanizmi, ki prispevajo k temu, da so možgani bolj ranljivi za to bolezen, v veliki meri ostajajo nejasni.
Prejšnje študije so odkrile, da uživanje alkohola lahko vpliva na določene gene, ki uravnavajo vnetje v možganih.
In čeprav to morda ponuja nekaj namigov o poteh, po katerih lahko alkohol človeka nagiba k razvoju Alzheimerjeve bolezni, obstoječe raziskave niso pokazale, kateri od genov, prizadetih zaradi uživanja alkohola, bi običajno ščitil možgane pred nevrodegeneracijo.
Pred kratkim so strokovnjaki z univerze v Illinoisu v Chicagu sprejeli ukrepe za jasnejšo identifikacijo poti, po katerih lahko uživanje težkega alkohola oslabi zaščitne mehanizme, ki ščitijo možgane pred poškodbami nevronov.
Njihovi rezultati, ki kažejo, kako lahko alkohol ustavi možgane pri čiščenju amiloidne beta (ki je beljakovina, ki tvori obstruktivne skupine pri Alzheimerjevi bolezni), so zdaj objavljeni v Journal of Neuroinflammation.
Ekspresija genov, spremenjena z alkoholom
Vodilni avtor dr. Douglas Feinstein in sodelavci so z mikroglialnimi celicami podgan - imunskimi celicami, ki jih najdemo v možganih in hrbtenjači - ugotovili, na katere gene bi vplivala izpostavljenost alkoholu in visoka stopnja vnetja v omenjenih celicah.
Razlog, da so se odločili za delo z mikroglijalnimi celicami, je ta, da imajo te celice običajno "nalogo", da zaužijejo amiloidno beta, ki tvori obloge pri Alzheimerjevi bolezni.
Ta postopek je znan kot "fagocitoza", kar se približno prevede kot "delovanje celic, ki jedo."
Hkrati je znano, da mikroglijske celice postanejo aktivne, kadar so izpostavljene alkoholu in izražajo visoko raven vnetnih markerjev.
Ob upoštevanju tega so raziskovalci eksperimentirali z mikroglialnimi celicami podgan, tako da so jih izpostavili alkoholu, citokinom (snovi, ki pomagajo povečati vnetni odziv) ali alkoholu in citokinom.
Izpostavljenost je v vsakem primeru trajala 24 ur, nato pa sta dr. Feinstein in ekipa raziskala vse spremembe v izražanju genov kot rezultat vsakega od teh poskusov.
Raziskovalci so natančno preučili tudi vpliv alkohola na sposobnost mikroglije, da očisti amiloid beta.
Ugotovili so, da ima 312 genov spremenjeno izražanje po izpostavljenosti samo alkoholu, enako pa je veljalo za 3.082 gena po izpostavljenosti samo citokinom in 3.552 genih po sočasni izpostavljenosti citokinom in alkoholu.
V povprečju 16 odstotkov genov je pokazalo spremembe ravni izražanja, ki so segale od 50-odstotnega zmanjšanja izražanja v primerjavi z običajnimi ravnmi do 72-odstotnega povečanja izražanja v primerjavi z normo.
Alkohol pomaga kopičenju škodljivih beljakovin
Kot rečeno, je le malo genov igralo vlogo pri fagocitozi amiloidne beta in vnetnih procesih na celični ravni.
"Med geni, ki smo jih videli spremenjene, je bilo veliko vpletenih v fagocitozo," pravi dr. Feinstein, "kar je bilo prvič prikazano."
"Medtem ko so bile te študije izvedene v izoliranih celicah," še pojasnjuje, "naši rezultati kažejo, da alkohol ovira sposobnost mikroglije, da ohranja možgane brez amiloida beta, in lahko prispeva k razvoju Alzheimerjeve bolezni."
Pomembno je, da je ekipa, ko je poskušala izpostaviti mikroglijo koncentraciji alkohola, skladni s tistimi, ki jih lahko opazimo pri ljudeh, ki pijejo pijačo - ali imajo težko navado pitja -, ugotovila, da je sposobnost mikroglijskih celic, da očistijo amiloid beta, zatrta za približno 15 odstotek po samo 1 uri izpostavljenosti.
To je raziskovalce pripeljalo do zaključka, da bi lahko šlo za okvaro mikroglijalne fagocitoze zaradi učinka alkohola, ki bi možgane pustil ranljive za nevrodegeneracijo.
"Študije nismo nadaljevali, da bi ugotovili, ali je bila fagocitoza še dodatno poslabšana po daljši izpostavljenosti alkoholu, vendar se zdi, da bi te spremembe v mikroglijalnih celicah lahko prispevale k razvoju Alzheimerjeve bolezni."
Dr. Douglas Feinstein
